Anonim

NEMZETI HARBOUR, MD. - Csak egy hónappal azelőtt, hogy a vese-denervációs eszközzel megvizsgálták az első számos új pivotális vizsgálat eredményeit, a MedStar Heart & Vascular Institute által támogatott CRT 2020-ban beszélt Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség orvos tisztviselő elmagyarázta, mely adatok vonzzák a legfontosabb vizsgálatot. szabályozók.

Image

Dr. Meir Shinnar. Ted Bosworth / MDedge News

"Az FDA nagyon érdekli ezeket az eszközöket. Elismerjük, hogy klinikai igény van, de ésszerű haszon-kockázat összefüggést kell létrehozni" - mondta Meir Shinnar, MD, PhD, aki a szívkészülékek osztályozásával foglalkozik. az FDA Eszközértékelési Irodájában.

A vese denerváció területe várhatóan ismét felmelegszik, ha a SPYRAL HTN OFF MED pivotális vizsgálat eredményei, amelyeket késő bemutatóként terveznek az Amerikai Kardiológiai Főiskola 2020 márciusában tartott éves ülésén, pozitívak lesznek. A hosszú távú biztonság azonban továbbra is aggodalomra ad okot, és a pozitív eredmények nem csökkentik a szigorúságot, amellyel a klinikai vizsgálatok késői szakaszaiban más eszközök relatív biztonságát és hatékonyságát értékelik.

"A biztonsági profil egyedi az eszköz kialakításán és az eljárási technikánál" - mondta Dr. Shinnar. Például a denervációhoz felhasznált energia vaszkuláris sérülése, akár radiofrekvencia, akár más modalitás, fontos elméleti kockázat. A kisebb kezdeti sérüléseknek nem lehetnek azonnali következményei, de komoly kockázatot jelentenek, ha idővel megváltozott vesefunkcióhoz vezetnek.

"A mostani (vese-denerváló készülékekkel kapcsolatos) nyomon követési adatok nagy része körülbelül 1-3 év, de szerintem a hosszú távú biztonsághoz legalább öt év biztonsági adatok szükségesek" - mondta Dr. Shinnar. "Nem várjuk el, hogy az adatok rendelkezésre állnak a jóváhagyás időpontjában, de a forgalomba hozatalt követő tanulmányokra lesz szükség."

Közel 6 évvel a SYMPLICITY HTN-3 vizsgálat után nem sikerült szignifikáns vérnyomáscsökkenést kimutatni a rezisztens hipertóniában szenvedő betegek körében, akiket renális denervációval kezeltek, nem pedig álnézeti eljárással (N Engl J Med 2014; 370: 1393-401). ismét ígéretesnek tekintették. A meglepő SYMPLICITY HTN-3 eredmény a technika számos felülvizsgálatához vezetett azon gyanú alapján, hogy a denerváció nem volt megfelelő.

Az alapelvek változatlanok maradnak. A veseműködés csökkentése érdekében a SPYRAL HTN OFF MED, akárcsak a SYMPLICITY HTN 3 tanulmány, a Symplicity (Medtronic) eszközt használja, amelyet 50 országban hagytak jóvá, de az Egyesült Államokban, Kanadában és Japánban nem.

A SPYRAL HTN OFF MED a hatékonyság nagyon egyszerű vizsgálatára szolgál. A SYMPLICITY HTN-3-tól eltérően, amely lehetővé tette a betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereinek folytatását, a SPYRAL HTN OFF MED betegeket gyógyszerkezelés hiányában tesztelni fogják (kísérlet folyik kiegészítő vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, SPYRAL HTN ON MED). Ez egy olyan tervezési funkció, amely releváns a szabályozói értékelés szempontjából.

Annak ellenére, hogy nem konkrétan a SPYRAL HTN OFF MED vizsgálatról beszélt, Dr. Shinnar megjegyezte, hogy "az első vonalbeli indikációnál magasabb a sáv, mint amikor a készüléket a gyógyszeres kezelés kiegészítéseként használják".

Függetlenül attól, hogy gyógyszerekkel vagy anélkül használják, az eszközök valószínűleg nem kapnak jóváhagyást anélkül, hogy tartós előnyöket mutatnának. Dr. Shinnar, hivatkozva a műtéti vizsgálatokra, amelyekben a vérnyomás-szabályozás elvesztette 1-2 évvel a denerváció után, azt mondta, hogy a 12 hónapot a hatékonyság megerősítésére szolgáló "előnyben részesített" követési időnek tekintik.

Ha a vese denerváció a 3. fázisú vizsgálatok új hulláma eredményeként előrehalad, továbbra is sok megválaszolatlan kérdés merül fel - mondta Dr. Shinnar, aki megjegyezte, hogy az FDA egy tanácsadó bizottságot hívott össze 2018 decemberében, hogy szakértői véleményt gyűjtsön az értelmes biztonságról valamint a hatékonysági végpontok erre a modalitásra. Meg kell határozni, hogy mely életkor, nem vagy fenotípus alapján meghatározott populációk részesülnek a legjobban.

Az sem világos, hogy az első jóváhagyás létrehoz-e olyan szabványt, amellyel összehasonlítani kell a későbbi eszközöket - mondta Dr. Shinnar. Noha az FDA elismeri a vérnyomáscsökkentést elfogadható végpontként, úgy véli, hogy a klinikai eseményekre gyakorolt ​​hatást dokumentálni kell a forgalomba hozatalt követő elemzések során.

"Az összes denervációs módszer vonatkozik a 3. osztályba sorolt ​​eszközökre, amelyek jelentős adatokat igényelnek" - figyelmeztette Dr. Shinnar.

Még ha a SPYRAL HTN OFF MED vizsgálat is hatékonyság szempontjából pozitív, ez nem garantálja a hatósági jóváhagyást. Dr. Shinnar sokrétű megközelítést írt le az elfogadott kockázatok-haszon arány meghatározására az elfogadott eszközökről, és figyelmeztette, hogy a vesék denervációs eszközök FDA általi értékelésével kapcsolatos számos kérdésről továbbra is belső vita folyik.

Dr. Shinnar nem számolt be potenciális pénzügyi összeférhetetlenségről.

Ez a történet eredetileg az MDedge.com oldalon jelent meg.