Anonim

Egy új, a gefapixantum (Afferent Pharmaceuticals / Merck) ígéretesnek bizonyul a krónikus köhögés enyhítésében, még akkor is, ha a köhögés több mint 15 éve fennáll, a vállalat által finanszírozott 2b fázisú vizsgálat eredményei sugallják.

A felnőttek 4–10% -a világszerte 8 hétnél hosszabb ideig tartó megmagyarázhatatlan krónikus köhögést szenved, ám jelenleg nem állnak jóváhagyott kezelések, a The Lancet Respiratory Medicine által ma közzétett tanulmány szerint.

A gefapixantot, egy P2X3-agonistát, amely blokkolja a köhögésreflexben részt vevő receptort, a korábbi vizsgálatok során úgy találták, hogy csökkenti a köhögés gyakoriságát, ha két héten keresztül nagy adagban adják be (napi kétszer 600 mg). További vizsgálatok azt sugallják, hogy akár napi kétszer beadott, akár 50 mg-os adagok is hatékonyak lehetnek.

A jelenlegi 12 hetes vizsgálat randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többcentrikus vizsgálat volt, három gefapixant adagot tesztelve. A krónikus köhögésű betegeket 44 helyről toborozták az Egyesült Királyságban és az Egyesült Államokban.

"A [P] 3 próba már folyamatban van egy még nagyobb embercsoporttal és hosszabb időtartamon keresztül" - mondta a sajtóban Jaclyn Smith, MB, ChB, FRCP, PhD, az Egyesült Királyságbeli Manchesteri Egyetemen. kiadás. Smith támogatást kapott az Afferent Pharmaceuticals / Merck gyógyszergyártótól.

Összesen 253 olyan betegnél, akiknek át nem magyarázható köhögése volt átlagosan 14, 5 év alatt, véletlenszerűen osztották ki gefapixant vagy placebo (n = 63) alkalmazását naponta kétszer, 84 napig. A gefapixantot három adag egyikében adták be: 7, 5 mg (n = 64), 20 mg (n = 63) vagy 50 mg (n = 63).

A köhögés gyakoriságát mind a betegnaplókban, mind a hangfelvevő készülékkel rögzítették négy 24 órás időszakon keresztül, írják Smith és munkatársai. (Smith és több társszerző támogatást és személyi díjat kapott az Afferent Pharmaceuticals / Merck társaságtól, és két társszerző a vállalat alkalmazottja vagy volt.)

A kezelés előtt a betegek óránként körülbelül 24–29-szer köhögtek. 12 hetes kezelés után a placebo csoport köhögött óránként 18-szor, az 50 mg-os dóziscsoport pedig óránként 11-szer köhögött.

A placebóhoz viszonyított százalékos csökkenés –37, 0% (95% -os konfidencia-intervallum –53, 3–14, 9; P = 0, 0027), az alapértékhez viszonyított 57, 6% -os csökkenés (47, 2–65, 9).

A másik két dóziscsoport csökkenése nem volt statisztikailag szignifikáns.

A leggyakoribb mellékhatás a betegek ízlésmódjának megváltozása volt, amit a gyógyszerrel végzett korábbi kísérletekben láttak.

Asztal. Változások a betegek ízlésében

Kezelési csoportÉrintett szám% Érintett
Placebo35
7, 5 mg gefapixant610
20 mg gefapixant2133
50 mg gefapixant3048

A torz ízérzés és az egyéb ízléshez kapcsolódó mellékhatások miatt az 50 mg-os csoport 10 beteget visszavonult a vizsgálatból, ám a fennmaradó betegek többsége szerint legalább egy évig folytatni fogják a gyógyszeres kezelést.

A kizárási kritériumok között szerepeltek a jelenlegi dohányosok, azok, akik abbahagyták a dohányzást a belépéstől számított 6 hónapon belül, és azok, akik a vizsgálatot követő 1 héten keresztül használtak opioidot, vagy a vizsgálatot követő 4 héten belül felső vagy alsó légúti fertőzésben szenvedtek. A kizárási és beillesztési kritériumok teljes listája elérhető a dokumentumban.

Egy meghívott kommentárban Richard Irwin, MD, a Worcesteri Massachusettsi Egyetemi Orvostudományi Egyetem és munkatársai szerint a vizsgálat erőssége a köhögés gyakoriságának objektív mérésének az akusztikus készülékkel történő használata.

Megjegyzik, hogy a nem korrigált elemzésben a köhögés gyakorisága nyilvánvalóan dózisfüggő volt, de a placebo csoportban a betegek körében is csökkent.

"Mivel más randomizált, placebo-kontrollos köhögéskezelési vizsgálatokban jelentős placebo hatásokat figyeltünk meg, a szerzők ezt figyelembe vették a köhögés gyakoriságának a placebóhoz viszonyított elemzésével. Amikor ezt megtették, az javulás az 50 mg-os adaggal, de más adagokkal nem történt. statisztikai szignifikanciát ért el a placebóval összehasonlítva "- írják Irwin és munkatársai.

A folyamatban lévő 3. fázisú vizsgálat fontos lesz, mondják a szerkesztõk, így jobban meg tudják mérni az 50 mg-os adag hatékonyságát és azt, hogy az íz-mellékhatások elfogadhatónak tekinthetõk-e.

Amíg nem állnak rendelkezésre új gyógyszerek, Irwin és munkatársai azt tanácsolják az orvosoknak, hogy először kezeljék betegeiket a jelenlegi gyakorlati irányelvek szerint. Ha a köhögés továbbra is fennáll, "az orvosoknak külön-külön vagy együttesen mérlegelniük kell a multimodalitásos beszédpatológia terápiát egy krónikus köhögésű betegek kezelésére kiképzett, hozzáértő beszédpatológuson, vagy gabapentinnel, pregabalinnal, amitriptilinnel történő, nem megfelelő neuromodulátor terápiás vizsgálatokat, vagy ha ezek nem állnak rendelkezésre, morfin. "

Mielőtt valamelyik ilyen gyógyszert eljuttatnák, figyelmeztetnek, fontos, hogy megbeszéljék a kockázatokat és előnyöket a betegekkel, és rendszeresen értékeljék újra.

Smith és kollégái bemutatták a 2b. Fázis tanulmányának előzetes adatait az American Thoracic Society (ATS) nemzetközi konferencián, 2017-ben, Washington DC-ben.

Ezt a tanulmányt az Afferent Pharmaceuticals finanszírozta, az Észak-Írország Klinikai Kutatási Hálózata és az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézet támogatta.

Smith az Afferent Pharmaceuticals / Merck & Co, Inc.-től támogatásokat és személyes díjakat kapott a benyújtott munkához. az Ario Pharma, a GlaxoSmithKline, a NeRRe Therapeutics, a Menlo, a Bellus és a Bayer támogatása; a Chiesi, az Ario Pharma, a GlaxoSmithKline, a NeRRe Therapeutics, a Menlo, a Bellus, a Bayer, a Boehringer Ingelheim, a Genentech és a Neomed személyi díjai; nem pénzügyi támogatás a Vitalograph Kft-től; és a nevét feltalálója egy olyan szabadalomnak, amelynek tulajdonosa a Manchester University NHS Foundation Trust és a Vitalograph Ltd.-nek engedéllyel rendelkezik, amely leírja a köhögés észlelését a hangfelvételektől.

A cikk tartalmazza a többi szerző számára közzétett információk teljes listáját.

Lancet légzésgyógyászat. Interneten közzétett, 2020. február 25-én. Teljes szöveg

További hírekért olvassa el a Medscape-t a Facebookon, a Twitteren, az Instagramon és a YouTube-on.