Anonim

Egy új tanulmány azt sugallja, hogy a trombolitikus tenektepláz (TNK) 0, 25 mg / kg adagja ugyanolyan jól elősegíti az elzáródott artéria reperfúzióját, ha a tervezett thrombectomia előtt ischaemiás nagy erek stroke-ban szenvednek, mint a magasabb 0, 4 mg / kg. dózis.

Az EXTEND-IA TNK 2. részének próbaét ma bemutatták az Amerikai Stroke Egyesület 2020. évi Nemzetközi Stroke Konferenciáján (ISC) Los Angelesben, Kaliforniában, és ezzel egyidejűleg online is közzétették a JAMA-ban.

"Megállapítottuk, hogy a 0, 4 mg / kg dózis nem volt jobb, mint 0, 25 mg / kg. Semmi észlelhető különbség nem volt, tehát úgy tűnik, hogy elegendő a 0, 25 mg / kg" - mondta a kutató, Bruce Campbell, az MBBS, PhD, a Medscape Medical-nek. Hírek .

"Vizsgálatainkat olyan nagy betegségű erekben szenvedő betegekben végeztük, akiknél thrombectomia lép fel, de szerintem az eredményeket a kisebb elzáródásokkal is extrapolálhatjuk" - tette hozzá.

A vizsgálat azt is kimutatta, hogy a tenekteplázzal kezelt betegek egyötöde reperfúziót szenvedett a thrombectomia elvégzése előtt. A százalékos arány egyharmadra emelkedett a vidéki térségben élő betegek körében, akiknek hosszabb szállítási ideje megnövekedett a trombolízis és a thrombectomia közötti időben.

"Úgy gondolom, hogy ezek az adatok olyan jók, mint a TNK optimális adagja." Végpontunk a reperfúziós arány - jó, szilárd biológiai haszonjelző -, de ha különbséget akarunk tenni a klinikai eredmények között, akkor az több ezer beteggel végzett vizsgálat, amelyet valószínűleg soha nem fognak megtenni "- mondta Campbell, aki az ausztráliai Melbourne-i Királyi Kórház Neurológiai Tanszékéből származik.

A kutatók megjegyzik, hogy a tenektepláznak gyakorlati előnye van az alteplázzal szemben, mivel bolus injekció formájában adják be, míg az alteplázt bolusként adják be, amelyet egy órás infúzió követ.

Az első EXTEND-IA TNK vizsgálat eredményei azt sugallták, hogy a 0, 25 mg / kg tenektepláz magasabb reperfúziós sebességet okozott, mint az altepláz. A nagyobb NOR-TEST vizsgálat azonban nem talált különbséget a hatékonyságban vagy a biztonságban a tenektepláz 0, 4 mg / kg adagja és az altepláz között enyhe stroke-ban szenvedő betegek között.

A TNK stroke-ban történő felhasználása az egész világon változik. A gyógyszert sehol nem engedélyezték stroke-ban való felhasználás céljából, amit Campbell a gyártó, a Genentech / Boehringer Ingelheim ösztönzésének hiányának tulajdonít. Ez a társaság az alteplázt is forgalmazza, amely a stroke-ban alkalmazott fő thrombolytikum.

Most azonban sok ország beillesztette a TNK-t a stroke-iránymutatásaiba - jegyezte meg Campbell. "Ez csak a közelmúltban fordult elő az Egyesült Államokban, ahol 2b ajánlással rendelkezik, és a dózisra vonatkozó ajánlások kissé zavaróak: 0, 25 mg / kg-ot javasolnak a nagy erek elzáródásáért (amint azt az első EXTEND IA vizsgálatban használták) és 0, 4 mg / kg nem-nagy ér eredetű elzáródásokban (a NOR-TEST vizsgálatból).

"Ennek semmiféle biológiai értelme nincs, mivel nagyobb adagot javasolunk a kisebb elzáródásokhoz, de ez csak a két fő vizsgálat tervei szó szerinti fordítása. Remélem, hogy jelenlegi eredményeink segítenek tisztázni az adagolás kérdését, és ez további a TNK teljes felhasználása "- kommentálta.

A jelenlegi, Ausztráliában és Új-Zélandon végzett vizsgálatban 300 olyan beteget, akiknél a tünet kialakulásától számított 4, 5 órán belül ischaemiás nagy eredetű stroke-ban szenvedtek, és akiknek az endovaszkuláris thrombectomiát tervezték, véletlenszerűen osztották ki 0, 4 mg / kg tenekteplázzal végzett nyílt trombolízis kezelésére. vagy 0, 25 mg / kg.

Az elsődleges eredmény, az érintett ischaemiás terület több mint 50% -ának reperfúziója a thrombectomia előtt, mindkét csoport 19, 3% -ánál fordult elő. A két adag között sem volt különbség a funkcionális kimenetelű szekunder végpontokban vagy az okokból eredő mortalitásban.

"Miközben a 0, 4 mg / kg adagnak nem volt extra előnye a 0, 25 mg / kg adaghoz képest, ugyanakkor nem találtunk további károkat, és ez biztosítja a vészhelyzetben, ha a a beteget túlbecsülik; akkor van egy biztonsági ablakünk "- kommentálta Campbell. "Míg a 0, 4 mg / kg-os csoportban nem volt szignifikáns számbeli növekedés az intrakraniális vérzésben, a felesleges vérzést az erek szúrása okozta a trombectomia során, ezért nem hiszem, hogy hibáztathatnánk a TNK-adagot ebben."

Megjegyezve, hogy az eredeti EXTEND-IA TNK tanulmány magasabb reperfúziós arányt mutatott a tenektepláz és az altepláz között, és tendenciát mutatott az mRS skálán jobb eredmények elérésére, Campbell arról számolt be, hogy a jelenlegi tanulmány TNK eredményeinek együttes elemzése az első tanulmány eredményeivel megerősítette ezeket megállapításokat.

"Megduplázódott a TNK vs altepláz reperfúzió aránya, és az mRS eltolódás elemzése továbbra is pozitív maradt" - mondta.

"Azt hiszem, hogy magabiztosan mondjuk, hogy a TNK legalább annyira jó, mint az altepláz, és valószínűleg jobb is, de a két ágenst összehasonlító további tanulmányok folyamatban vannak" - tette hozzá.

Megjegyzendő, hogy a jelenlegi vizsgálatban a vidéki területek 41 betegnél, akiknél a trombolízistől a trombektómiáig tartó idő hosszabb volt (152 perc vs. 41 perc a városi területek betegeinél), a reperfúziós arány magasabb volt (34% vs. 17%), és a két csoport között nem volt különbség a dózisban.

A Medscape Medical News legfrissebb eredményeit kommentálva a NOR-TEST vizsgálatban részt vevő orvos, Nicola Logallo, a haukelandi egyetemi kórház, a norvég berlin, norvég orvos azt mondta: "Vannak bizonyítékok, amelyek alátámasztják a 0, 4 mg / kg TNK enyhe stroke-ban szenvedő betegek, elsősorban a NOR-TEST vizsgálat eredményei alapján, valamint a TNK 0, 25 mg / kg-os adagolása thrombectomiában szenvedő betegekben, Campbell korábbi EXTEND-TNK vizsgálatának alapján. Campbell új tanulmánya megerősíti, hogy valószínűleg a TNK magasabb adagja nem ad előnyt a klinikai eredmény szempontjából. "

A vérzéses szövődmények hasonlóak a két csoportban - mondta Logallo. "Összességében tehát a 0, 25 mg / kg TNK-dózist lehet a legkényelmesebb és ésszerűbbnek tekinteni, legalábbis azoknál a betegeknél, akiknél thrombectomia átesett. Ha a fennmaradó stroke-pácienseket trombolízissel kezelik, továbbra sem világos, hogy melyik a legjobb dózis, de olyan tanulmányok, mint a TASTE, a NOR-TEST 2, az AcT és az ATTEST-2, remélhetőleg válaszolnak erre a kérdésre a következő években. "

A vizsgálatot kommentálva, Michael Hill, MD, a kanadai Albertai Kaliforniai Egyetem neurológiai professzora, az eredmények szerint "megerősítik, hogy a TNK-t kapó betegek jó hányada reperfundálódik az angiogram előtt, és tisztázza az adagot. Ez hasznos információ. "

Hill szerint néhány országban - elsősorban Ausztráliában és Norvégiában, ahol a vizsgálatokat elvégezték - a TNK-t rutinszerűen alkalmazzák, de Észak-Amerikában is mozog a TNK használata.

"Az eddigi tanulmányok azt sugallják, hogy hatékonyabb lehet, mint az altepláz, és mivel fibrinspecifikusabb, biztonságosabb is lehet. Egyszerűbb bolus adagot is adni, de talán a legnagyobb hajtóerő az, hogy olcsóbb. A lendület épül, és sok vezető kutató most új vizsgálatokat folytat a TNK-n, és még több tanulmány várható a következő évben "- tette hozzá Hill.

Az EXTEND-IA TNK 2. részét ausztrál Nemzeti Egészségügyi és Orvosi Kutatási Tanács és Ausztrál Nemzeti Szív Alapítvány támogatásával támogatták. Campbell jelentése szerint a tanulmány mindkét intézménytől támogatást kapott.

Nemzetközi Stroke Conference (ISC) 2020: Absztrakt LB1. Bemutatva: 2020. február 20.

JAMA. Interneten közzétett, 2020. február 20-án. Teljes szöveg

További Medscape Neurology hírek: Facebook és Twitter.