Anonim

NEW YORK (Reuters Health) - A klinikai vizsgálat adatainak elemzése szerint a mellékvese-megengedő HSD3B1 genotípus rosszabb klinikai eredményekkel társul metasztatikus kasztráció-érzékeny prosztatarákban szenvedő férfiakban.

Az allél egy vagy több példányának hordozása rövidebb időtartamú az androgén-deprivation terápiától a kasztráció-rezisztens prosztatarákig, valamint az alacsonyabb metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiak rövidebb teljes élettartamához "- Dr. Nima Sharifi, Az ohiói Cleveland Clinic e-mailben mondta a Reuters Health-nek.

A HSD3B1 (1245C) mellékvese-ellenálló allél stabil enzimet kódol, amely lehetővé teszi a dehidroepiandrosteronból (DHEA) dihidrotestoszteronná (DHT) való erősebb átalakulást, míg a mellékvese-korlátozó HSD3B1 (1245A) allél egy gyorsabban lebomló enzimet kódol, amely korlátozza az átalakulást. DHEA a DHT. A retrospektív vizsgálatok összekapcsolták a mellékvese-permisszív allél öröklődését a rosszabb klinikai végpontokkal.

Dr. Sharifi és munkatársai az E3805 CHAARTED vizsgálatba bevont fehér férfiak eredményeit elemezték a HSD3B1 genotípus szerint, feltételezve, hogy a mellékvese-permisszív alléllel összefüggő hangsúlyos extragonadal DHT szintézis a kasztráció-rezisztens prosztata rák (CRPC) gyorsabb fejlődésével jár együtt. és alacsonyabb az általános túlélés.

A vizsgálatba bevont 475 fehér férfi közül 56, 8% -uk volt mellékvese-megengedő genotípusú, szemben a nem fehérek férfiainak csupán 13, 5% -ával. A legtöbb férfi (n = 301) magas volumenű, 174 pedig alacsony volumenű.

Két évvel a CRPC-től való mentesség szignifikánsan alacsonyabb volt a mellékvese-megengedő genotípusú, alacsony volumenű betegségben szenvedő férfiaknál (51, 0%), szemben a mellékvese-korlátozó genotípussal (70, 5%) - jelentették a kutatók a JAMA Oncology folyóiratban.

A többváltozós elemzés során a mellékvese-permisszív genotípus 89% -kal magasabb CRPC-kockázatot mutatott.

Ezzel szemben nem volt szignifikáns különbség a HSD3B1 genotípus alapján a CRPC-től mentesen két év alatt a nagy volumenű betegségben szenvedő férfiaknál.

Az ötéves teljes túlélés szignifikánsan rosszabb volt az alacsony volumenű betegségben szenvedő férfiaknál, akiknek mellékvese-megengedő genotípusa volt (57, 5%), mint azokban, akiknél a mellékvese-korlátozó genotípus volt (70, 8%). A nagy volumenű betegségben szenvedő férfiak esetében azonban nem volt szignifikáns különbség a genotípus szerinti teljes túlélésben.

Az alacsony volumenű betegségben szenvedő férfiak nem részesültek szignifikánsan a docetaxel előnyeiből, a nagy volumenű betegségben szenvedő férfiak pedig a HSD3B1 genotípusától függetlenül.

"További információkra van szükségünk, mielőtt a rutin tesztelést javasolnánk" - mondta Dr. Sharifi. "Általánosságban véve a HSD3B1 genotípus meghatározása megmutatja nekünk, hogy egy adott ember daganate függ-e az extragonadal (vagy mellékvese) androgénektől. További klinikai vizsgálatokban tervezett további elemzések segítenek meghatározni, hogy miként lehetne ezt az információt legjobban felhasználni a klinikai kezeléshez."

FORRÁS: https://bit.ly/2v45GCB JAMA Onkológia, online, 2020. február 13.