Anonim

Az antidepresszánsok klinikai vizsgálata, amelyek tájékoztatják az USA Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) jóváhagyási döntéseit, gyakran kizárják az öngyilkossági betegeket, és az orvosok bizonytalanoknak tartják ezen gyógyszerek hatékonyságát ebben a betegpopulációban.

A nyomozók azt találták, hogy az 1991 és 2000 közötti gyógyszer-jóváhagyásokról szóló 36 publikáció közül 26 nem említette az öngyilkossággal küzdő betegeket, 9 kizárta őket, és csak egy tanulmány foglalkozott ezzel a betegpopulációval.

Ezen túlmenően 28 antidepresszánsok jóváhagyását eredményező kísérletekről szóló 28 kiadvány kizárta az öngyilkosságot.

"Az orvosoknak mélységesen aggódniuk kell e valóság miatt, és támogatniuk kell a valóban általánosítható tudást nyújtó kutatások fontosságát" - vezetett Ana S. Iltis, PhD, a Bioetikai, Egészségügyi és Társadalmi Központ igazgatója és a Wake Forest Egyetem filozófia professzora, Winston-Salem, az észak-karolinai, elmondta a Medscape Medical News-nak.

"Azoknak a klinikusoknak, akik depressziós betegeket öngyilkossági gondolatokkal vagy korábbi öngyilkossági kísérletekkel kezelnek, ideális esetben az antidepresszáns megközelítéseket kell támogatniuk, amelyek dokumentált hatékonyságot mutatnak az öngyilkossági gondolatok és viselkedés szempontjából" - tette hozzá.

A tanulmányt online február 4-én tették közzé a Journal of Clinical Psychiatry-ben.

Az antidepresszánsok klinikai vizsgálata súlyos depressziós (MDD) betegekben gyakran kizárja az egyéneket számos jellemzővel, beleértve az öngyilkosságot, ezáltal "elfedik az eredményeknek a célpopulációra való alkalmazhatóságával kapcsolatos információkat" - egy olyan helyzetet, amelyet a szerzők "egészségi állapotnak" neveznek. igazságtalanság."

Az öngyilkossági betegek kizárása vagy alulreprezentáltsága a klinikai vizsgálatok során azt jelenti, hogy a kutatási eredmények nem vonatkoznak erre a populációra; ráadásul, ha feltételezzük, hogy ők is, a károsodás lehetőségeit hordozzák, tudomásul veszik a nyomozók.

A tanulmány célja az öngyilkosságban szenvedő betegek kizárása az antidepresszáns vizsgálatokban az FDA jóváhagyásának biztosítása céljából, a befogadás akadályainak leírása és az ilyen akadályok leküzdésének lehetséges megoldásainak azonosítása.

A kutatók bevonási és kizárási kritériumokat szereztek a depresszió vagy MDD hatékonysági vizsgálatai során 14 antidepresszáns számára, amelyeket 1991 és 2013 között jóváhagytak: sertralin, paroxetin, venlafaxin, nefazodon, mirtazapin, venlafaxine ER, citalopram, escitalopram, duloxetine, desvenlafaxine, trazododone lev, vilafax és vortioxetin.

Az FDA adatainak felhasználásával, valamint a PubMed kutatásával az egyes gyógyszereket érintő klinikai vizsgálatok publikációi alapján végleges listát készítettek a kiadványokról, amelyek tükrözték: "minden nyilvánosan elérhető információ alapján megalapozott kitalálás".

Két idõszakból származó publikációkat négy kategóriába soroltuk, az öngyilkosság bevonásának vagy kizárásának a bejelentett tanulmányi tervben.

Asztal. 1991 és 2000 között jóváhagyott kábítószer-kísérletek (n = 36)

Az öngyilkosság jelenléte / hiánya

Publikációk száma

Az öngyilkosságot nem említik a felvételi vagy kizárási kritériumokban

26

Az öngyilkossággal küzdő személyeket kizárták, de az öngyilkosság értékelésére egyetlen bejelentett műszert (pl. HDRS 17, MADRS) sem használták

7

Az öngyilkosság kivételével az öngyilkosság értékelésére használt ≥ 1 eszköz (pl. HDRS 17, MADRS)

2

Az öngyilkosságot kifejezetten ideértve

1

2. táblázat: A 2000 és 2013 közötti időszakra jóváhagyott kábítószer-kísérletek (n = 28)

Az öngyilkosság jelenléte / hiánya

Publikációk száma

Az öngyilkosságot nem említik a felvételi vagy kizárási kritériumokban

4

Az öngyilkossággal küzdő személyeket kizárták, de az öngyilkosság értékelésére egyetlen bejelentett műszert (pl. HDRS 17, MADRS) sem használták

12

Az öngyilkosság kivételével az öngyilkosság értékelésére használt ≥ 1 eszköz (pl. HDRS 17, MADRS)

12

Az öngyilkosságot kifejezetten ideértve

0

HDRS 17 = 17 elemű Hamiltoni depressziós besorolási skála

MADRS = Montgomery-Asberg depressziós besorolási skála

"Szigorúbb kritériumok az öngyilkosság értékelésére és kizárására az öngyilkosság alapján, valószínűleg a 2000 utáni időszakban jóváhagyott drogokra vonatkoznak" - írják a szerzők.

A kutatók négy akadályt vázoltak fel, amelyek befolyásolják az öngyilkossággal élő személyek kutatásba történő bevonását, és javaslatokat tettek ezek leküzdésére:

Akadály (Úgy gondolhatjuk, hogy az öngyilkossággal élő személyek bevonása…)

A akadály leküzdésének megközelítései

Legyen túl kockázatos a résztvevő számára

  • Értékelje a kockázatokat / hasznokat bizonyítékok alapján

  • Tervezzen / hajtson végre intézkedést a kockázatok kezelésére

Lehetséges, hogy a résztvevők nem rendelkeznek döntési képességgel

  • Használjon érvényes eszközöket a döntési képesség felméréséhez

  • Használjon tesztelt intézkedéseket a döntési képesség fokozására

A beillesztés túl nagy terhet jelentene (megnövekedett költségek, a potenciális résztvevők be nem tartása, megnövekedett felelősség)

  • A tájékozott hozzájárulást kezelje, mint a kutatás egyéb etikai követelményeit

  • Használjon módszereket a ragaszkodás előmozdításához

  • Intézkedések a felelősség csökkentésére

Statisztikai megfontolások (olyan változók bevezetése, amelyek veszélyeztethetik az eredményeket; nincs ösztönzés további költségek / terhek vállalására)

  • Tervezésbe beletartozó tanulmányok

  • Mérje meg a variabilitást

  • Ösztönözze a befogadást

A szerzők megjegyzik, hogy az FDA 2018-ban kiadott útmutatás-tervezete kimondja, hogy "az öngyilkossági gondolatokkal és viselkedésükkel előforduló betegeket nem szükséges szisztematikusan kizárni a vizsgálatokból … A szponzoroknak indokolniuk kell a korlátozó befogadási és kizárási kritériumokat".

Még azt kell megtudni, hogy "az ilyen útmutatás jelentősen növeli-e a leletek általánosíthatóságát az öngyilkossági gondolatokkal és magatartással bíró személyek körében".

A kutatók azt sugallják, hogy egy szponzor "irreálisan szűk módon" határozhatja meg a célpopulációt, mert "az FDA jóváhagyása ezt lehetővé teszi, és az engedélyezett gyógyszerek felírása nélküli kiadása kibővíti a drogot szedő betegek körét a költséges kutatás terhe nélkül".

Kommentálva a Medscape Medical News tanulmányát, Dominic Sisti, PhD, a Philadelphiai Pennsylvaniai Egyetemen a viselkedés-egészségügyre alkalmazott alkalmazott etika program Scattergood programjának igazgatója az öngyilkossággal küzdő személyek antidepresszáns kutatásokból való kizárását az igazságosság kérdésének nevezi. "

"A súlyos, sőt végzetes betegséggel küzdő egyéneket nem zárják ki a potenciálisan hasznos kutatásokból konkrét ok nélkül [és] amikor a mentális betegséget helyesen értik az orvosi betegséggel egyenértékűnek, az öngyilkos emberek alapértelmezett kizárása az antidepresszáns kutatásokban önkényesnek és indokolatlannak tűnik. .”

Sisti, aki nem vett részt a tanulmányban, hozzátette, hogy sok kutató "nem tudja, hogy az FDA kijelentette, hogy az öngyilkossági gondolatok vagy magatartás nem lehet kizárási kritérium a pszichiátriai kutatásokban".

A Medscape Medical News tanulmányát kommentálva Mark Zimmerman, MD, a pszichiátria és az emberi viselkedés professzora, a Rhode Islandi Providence-i Warren Alpert Orvostudományi Egyetem Warren Alpert Orvostudományi Iskolája azt mondta: "Az adatok nem voltak meglepőek, mivel azokról számoltak be és megismételték őket. előtt."

Zimmerman csoportja kiterjedten kutatta ezt a kérdést, és megállapította, hogy "a befogadási és kizárási kritériumok, beleértve az öngyilkossági gondolatokat [az antidepresszáns hatékonysági vizsgálatokban], szűkebbé, nem szélesebbé váltak, és ezek a vizsgálatok még kevésbé általánosíthatók, mint korábban voltak" - mondta.

Azonban "érdekes és, gondoltam, újdonság volt az etikai alapelvek megvitatása, különös tekintettel a kutatások általánosíthatóságának és etikai lefolytatásának egészére, valamint arra, hogyan lehet egyensúlyba hozni ezeket a versengő igényeket" - mondta Zimmerman, aki a járóbeteg pszichiátria és a részleges kórházi program a Rhode Island Kórházban, és nem vett részt ebben a jelenlegi vizsgálatban.

A vezető kutató, Iltis megjegyezte: "A klinikusok legalább ragaszkodhatnak a nagyobb átláthatósághoz és egyértelműséghez a kutatási populációk vonatkozásában, hogy könnyen meg tudják határozni, kire vonatkoznak az eredmények."

A tanulmányt támogatási támogatás nélkül fejezték be. Az Iltis nem hozott nyilvánosságra vonatkozó pénzügyi kapcsolatokat. A többi szerző közzétételeit az eredeti cikk tartalmazza. Sisti és Zimmerman nem hoztak nyilvánosságra vonatkozó pénzügyi kapcsolatokat.

J Clin Psychiatry. Interneten közzétett, 2020. február 4-én. Absztrakt

További Medscape Psychiatry hírekhez csatlakozzon hozzánk a Facebook-on és a Twitter-en