Anonim

JELENTÉS A GUCS 2020-tól

SAN FRANCISCO - Az androgénreceptor-antagonista apalutamid korai alkalmazása metasztatikus kasztráció-érzékeny prosztatarákban tartós átengedési előnyt jelent, függetlenül a későbbi terápiától - javasolja a TITAN vizsgálat feltáró elemzése.

Az összes, 1 052 randomizált férfi korábbi vizsgálati eredményei szignifikáns javulást mutattak a radiográfiás progressziómentes túlélésben és az általános túlélésben az apalutamid (Erleada) és a placebó adagolása mellett az androgén deprivation terápiához történő hozzáadásával (N Engl J Med. 2019; 381: 13-24), ami a közelmúltbeli eredményekhez vezetett. Az Élelmezési és Gyógyszerügynökség jóváhagyta a gyógyszert metasztatikus kasztráció-érzékeny prosztatarákra.

Az új elemzésben a vizsgálók a progressziómentes túlélést 2 (PFS2) értékelték, a randomizálás időpontjától a vizsgáló által meghatározott betegség előrehaladásáig vagy haláláig mérve, azon 277 férfi közül, akik egy későbbi életmeghosszabbító terápiát kaptak a vizsgálatba történő előrehaladásuk után terápia.

A 2020-ig terjedő urogenitrákos szimpóziumon bemutatott eredmények azt mutatták, hogy a PFS2 események kockázata hasonló módon csökkent azoknál a betegeknél, akik kezdetben apalutamidot kaptak a placebóval szemben, függetlenül attól, hogy a következő terápia új hormonterápiát (32% -os kockázatcsökkentés) vagy taxánt ( 37% -os kockázatcsökkentés).

"A PFS2 haszna a kezelés korai intenzívebbé válásának mutatója, összhangban áll a teljes túlélési haszonnal, amelyet ezzel az ágenssel látunk, és együttesen mutatja a kezelési trajektúra összességét" - jelentette be Neeraj Agarwal, MD, a vizsgálat vezető kutatója. "Ezek az eredmények segítenek a metasztatikus kasztráció-érzékeny prosztatarákban szenvedő betegek tanácsadásában, akik különféle kezelési lehetőségeket terveznek."

Az elemzést post hoc módon végezték el, és az azt követő terápiát a kezelő orvosoknak bízták meg. Elismerte Dr. Agarwal, az orvos professzora és az Utah-i Utah Egyetemen, a Salt Lake Cityben működő Huntsman Rák Intézet genitourinalis onkológiai programjának igazgatója.

"A későbbi terápia kevés eseménye és a nem véletlenszerű kezelési döntés kizárja a legjobb későbbi terápia ezen adatok alapján történő meghatározását. További mélyreható elemzés folytatása érdekében további eseményekre van szükség, és ahhoz, hogy az adatok jobban érjenek be, " - fejezte be a következtetést.

Mivel a betegeknek csak körülbelül egyötödén fordultak elő PFS2 események, "ezeket az eredményeket bizonyos körültekintéssel kell értelmezni" - mondta a meghívott megbeszélő, Dana E. Rathkopf, MD, a kóroki eredetű orvosi onkológus a New York-i Memorial Sloan Kettering rákközpontban.

Egy másik figyelmeztetés az, hogy az elemzett kohort rossz válaszadókból állt, akiknek kb. 12 hónapos mediánban volt progressziója apalutamiddal vagy placebóval - jegyezte meg. "Ha mind a betegek mintegy 12 hónapig voltak kezelve, akkor nem csoda, hogy az apalutamid-betegek miért reagáltak jobban, mint a placebo-betegek egy második hormonterápiára, mert úgy gondolhatja, hogy ezeknek a betegeknek a kezdeti apalutamidra adott rossz reakció esetén kialakulhat valamilyen belső ellenállás, amely arra utal, hogy nem reagálnak egy második vonalú androgénreceptor-inhibitorra egy taxánhoz viszonyítva. "

A TITAN-ban szenvedő betegeket rétegezték a docetaxel előzetes beérkezése előtt, mielőtt randomizálásra kerültek. Ám véletlenszerűen, az ezt követő hormonterápiában részesülők közül az eredetileg apalutamiddal kezelt betegek nagyobb hányada kapta meg a taxánt (33% vs. 16%), amely kezdetben apalutamiddal kezelt, ami befolyásolhatja az eredményeket, Dr. Rathkopf hozzá.

"Az adatok további érlelése többet fog megtudni nekünk" - fejezte be a nő. "De egyértelműen az apalutamid mind a SPARTAN, mind a TITAN vizsgálatokban javította a PFS2-t a placebohoz képest, és ez felteszi a kérdést, hogyan lehetne jobban kiválasztani a kezelést prediktív markerekkel."

A 277 férfi közül, akiknél a próbaterápia előrehaladása folyamatban van, és az életet meghosszabbító későbbi terápiában részesülnek, kb. 30% később kapott új hormonterápiát - abirateront (Zytiga) vagy enzalutamidot (Xtandi) -, és 35% -uk később taxánt kapott. docetaxel (Taxotere) vagy kabazitaxel (Jevtana).

Összességében a PFS2 szignifikánsan jobb volt azokban a férfiakban, akiket eredetileg randomizáltak apalutamidra, összehasonlítva azokkal a férfiakkal, akiket eredetileg randomizáltak placebóhoz (események kockázati aránya 0, 66; P = .0026) - jelentette Dr. Agarwal a szimpóziumon, amelyet az American Society of Klinikai onkológia, ASTRO és az Urológiai Onkológiai Társaság.

Rétegezett elemzésekben a PFS2 szignifikánsan jobb volt a kezdeti apalutamiddal szemben a placebóval, függetlenül attól, hogy a betegek új hormonterápiát kaptak (események kockázati aránya 0, 684; P = .0326) vagy taxán kemoterápiát (események kockázati aránya: 0, 634; P). = .0062). A középértékeket nem érték el.

A vizsgálatot a Janssen Research & Development támogatta. Dr. Agarwal és Dr. Rathkopf egyaránt ismertettek konzultációs vagy tanácsadói szerepet vagy kutatási támogatást (valamennyi intézményi) számos gyógyszergyártó társasággal, beleértve a Janssen-t.

FORRÁS: Agarwal N et al. GUCS 2020. Kivonat 82.

Ez a történet eredetileg az MDedge.com oldalon jelent meg.