Anonim

Mint a szakterületen sok, a doktori doktor, MD Madeline Li torontói pszichiáter szkeptikus volt, amikor egyik pszichiátriai lakosa azt javasolta, hogy indítsanak tanulmányt a ketamin depresszióra gyakorolt ​​hatásáról a rákos palliatív gondozásban.

De most, miután körülbelül 15 beteget kezelt, átalakult.

"Amikor láttam, hogy mit csinál, figyelemre méltó volt" - mondta a kanadai torontói Princess Margaret Cancer Center támogató ellátás osztályának klinikus-tudós.

Ma ő az egyetlen regisztrált tanulmány, amely kifejezetten a rákos betegek depressziójának kezelésére szolgáló ketamin vizsgálatára irányul.

Bár a csoport eddig mindössze öt beteget toborzott, "mindegyik figyelemre méltó eredményeket ért el" - jelentette be. "Az első adag beadásától számított 1 órán belül másképp érzik magukat, sőt nem is tudják, hogyan kell leírni ezt. Nagyon meglepett."

A vizsgálat célja 20 beteg felvétele, hogy felmérjék egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat megvalósíthatóságát.

Időközben megfigyelései alapján Li megkezdett ketamin felajánlását más, közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő rákos betegei számára. "Most kipróbáltam talán tíz ambulancián kívüli betegszolgálaton, és talán hatnak működik, tehát nem mindegyiknél."

Az egyik beteg, akinek ez működött, a Jim Newman, 78 volt. A ketaminra reagáló játékváltó volt - mondja felesége, Louise Roberge.

Jimnek nyelőcső-rákja volt, és egy 2018. októberi sürgősségi nyelőcső-betegség miatt a nő nem tudott enni, inni vagy akár nyelni is - mondta a Medscape Medical News.

"Becslések szerint 8-13 hónappal a kórházból jött ki, és most 14 hónapot él" - mondta mosolyogva. "Megverték az esélyeit."

Azonban ezekben a hónapokban a férje fáradtságos depresszióba süllyedt - mondta. A kemoterápia két fordulója annyira beteg lett, hogy abbahagyta a kezelést, és korábban aktív életmódját elrabolta. Síelés, golf, tenisz, horgászat - mind elérhetőek voltak. "Amikor Dr. Li ketaminot ajánlott fel, azt gondoltuk, hogy mit lehet veszíteni?" azt mondta.

Soha nem tudta elképzelni, hogy mennyit nyernek.

"Visszavettem a férjem" - mondta, és átmászta a múlt nyár fényképeit a hajójukon, a napján a golfpályán, és a halaikat, amelyeket barátjával fogott.

"Még az első fél adag után a kórházban … milyen nagy különbség" - mondta nevetve. Elmondta, hogyan felemelkedett Jim depresszió fátyla, hogyan nézett fel és beszélt vele.

Jim egyetért azzal, hogy a gyógyszer átalakító volt. "A reakció, amelyet majdnem azonnal - és szinte azonnal - az volt, hogy nem vagyok depressziós" - mondta a Medscape Medical News-nak.

"Nem igazán emlékszem, milyen voltam korábban, de tudom, hogy nagyon negatívan kezdtem" - mondta. Valójában megkérdezte és megszerezte a jóváhagyást a haldoklásos orvosi segély (MAID) megszerzéséhez, amelyet egy opcióval később elhalasztottak a ketamin-kezelés megkezdése után.

A ketamin egy régi drog. Eredetileg az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) 1970-ben hagyta jóvá érzéstelenítő szerként, amelyet intravénásán vagy intramuszkulárisan adtak be diagnosztikai és műtéti célokra. Most már általánosan elérhető.

Címkén kívül alkalmazzák a rezisztens depresszió és a gyógyíthatatlan fájdalom kezelésére, és a közelmúltban értékelték a problémás ivás kezelésére, a Medscape Medical News beszámolója szerint.

Ezenkívül a visszaélés droge is népszerű a klub helyszínén. Az utcán gyakran nevezik K-nak.

Az FDA tavaly jóváhagyta az új gyógyszert, az eszketaminot (Spravato, Janssen), amely az intranazálisan alkalmazott ketamin enantiomerje, a kezelésre rezisztens depresszióra, bár ez a jóváhagyás némi aggodalmat keltett a szakértők körében.

A Medscape Medical News felszólalásával Li azt javasolta, hogy a ketaminnak egyedülálló potenciálja lehet, különösen a rákos depresszió esetén.

"Gyakran a palliatív ellátásban az emberek várható élettartama nem elég hosszú ahhoz, hogy a szokásos antidepresszánsok életbe lépjenek. Szüksége van valami gyors cselekedetre" - magyarázta.

Ezen a területen egy másik klinikus is egyetért. Torontóban és kevesebb, mint egy órával a Li klinikájától egy másik csapat ketaminot használ pszichiátriai rendellenességben szenvedő személyek kezelésére. 2018. június óta a kanadai gyorskezelési kiválósági központban ketamin infúziós kezelést kínálnak súlyos depressziós, bipoláris, rendellenesség utáni stressz rendellenességben vagy rögeszméses kompulzív betegekben.

A központ vezetõje: Roger McIntyre, MD, aki a torontói egyetemen is pszichiátriai és farmakológiai egyetemi tanár, valamint a torontói University Health Network Mood Disorders Psychopharmacology osztályának vezetõje.

Azt mondta a Medscape Medical News-nak, hogy meg van győződve a ketamin előnyeiről ebben a betegpopulációban - amely könnyen beillesztheti a palliatív rákos betegeket.

"Ez egy nagyon érdekes és megfelelő terület" - mondta egy interjúban. "A palliatív embereknek olyan kezelésekre van szükségük, amelyek nemcsak hatékonyak, hanem rendkívül gyorsak is. Az idő nem az ő oldalukon van, és a ketamin 1-2 nap alatt képes működni. A másik dolog az, hogy a palliatív ellátásban sok ezeknek az embereknek is fájdalma van, és a ketaminot évtizedek óta használják a fájdalom kezelésére. Tehát ott van néhány ok, amiért ez teljesen helyénvaló. "

Bár mások intravénásan adtak be a ketaminot, Li kidolgozott egy egyedülálló módszert az orr porlasztón keresztül történő bejuttatására.

"Az FDA jóváhagyta az orr adag esketaminot, de ha megnézzük a tanulmányokat, az esketamin nem olyan jó, mint a ketamin" - mondta. "Tanulmányom részeként porlasztót használunk, és elkészítjük az intravénásán alkalmazott oldatot, és permetezzük be az orrba."

A kórházi palliatív rákos osztályon lévő betegek akkor részesülhetnek a vizsgálatban, ha közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban vannak. Ezeket az 1., 5. és 7. napon kezelik intranazálisan 50 mg kezdő adaggal. Az adagot 50–100 mg-ra, majd 100–150 mg-ra növelik.

A 8. napon az elsődleges eredményt a Montgomery-Åsberg depressziós besorolási skála (MADRS) segítségével értékelik. A kezelést ezután leállítják.

"Egy másik elsődleges cél az, hogy megnézzük a hatás hosszát, tehát a MADRS-t újra megmérjük a 10. és a 14. napon, és általában azt látjuk, hogy a depresszió a 14. napra visszatér, amikoris a betegeknek lehetősége van folytatni, ha akarják" - mondta. Li.

A legtöbb beteg hetente kétszer alkalmazza a tartós hatásokat.

"Ez a darab, amelyet ennyire meggyőzőnek találom" - mondta Li. "Nem olyan, mint kokaint adni nekik, és néhány órán keresztül jobban érzik magukat. Valójában több napig tartósan előnye származik."

Az eredmények nem csupán mennyiségi, tette hozzá.

"Minőségileg ott vagyok, amikor annyira lenyűgöztem a gyógyszeres kezelés hatását. A családtagok azt fogják mondani:" Hónapok óta nem láttam őt ilyennek. Annyira nyugodtak, mindenki mosolyog idővel, sokkal több energiájuk van.” A családtagok észreveszik, és azt mondják: "Ez csodálatos. Jelentős javulás." "

Minőségileg ennyire lenyűgözött ennek a gyógyszernek a hatása. Dr. Madeline Li

A jelenlegi "pszichedelikus reneszánszban" a ketamin eddig nem maradt a radaron a palliatív ellátás depressziója szempontjából, részben azért, mert általában több órán keresztül intravénás infúzióban adják be - ami általában túlságosan invazív erre a törékeny betegpopulációra -, de leginkább mert nagyrészt eltakarta a klasszikusabb pszichedelikus psilocibin.

Néhány apró tanulmány, amelyek a psilocibint vizsgálták a rákos betegek depressziójának kezelésére, lenyűgöző eredményeket mutattak, néhányuk szerint játékváltoztató.

Valószínűleg mindkét gyógyszer szerepet játszik a rákos depresszió kezelésében, mivel a gyógyszerek kémiai szempontból nagyon különböznek és nagyon eltérő eredményeket eredményeznek.

"A klasszikus pszichedelikák, beleértve a psilocibint, a szerotonin receptoron működnek, míg a ketamin az NMDA [N-metil-D-aszpartát] receptoron működik" - magyarázta Daniel Rosenbaum, MD, a torontói egyetemi pszichiátria rezidense. Ő a „Pszichedelikák a palliatív és rákkezeléses pszichológiai és egzisztenciális stressz problémáiról” című téma legutóbbi beszámolójának vezető szerzője (Curr Oncol. 2019; 26: 225–226).

A klasszikus pszichedelikák, például a psilocibin előnyei, hogy "misztikus típusú élményeket" váltanak ki.

"A misztikus típusú élményeket az egység, a noétikus minőség (azaz a" végső valóság "találkozásának érzete), a szentség, a mélyen érezhető pozitív hangulat, a tér és az idő transzcendenciája és az alkalmatlanság (azaz az az érzés, hogy a tapasztalatokat nem lehet szavakkal megfelelően leírni) "- írja áttekintésében.

Ezzel szemben az antidepresszáns adagokban adott ketamin "többnyire normál tudatot eredményez" - folytatja.

"Az emberek azt mondják, hogy kissé lebegőnek érzik magukat, de ez nem egy testön kívüli disszociatív élmény vagy bármi hasonló, ami a psilocibinnél leírt" - mondta Li. "Nem magasak, nem volt mélyebb kapcsolat a földdel vagy a túlvilággal - és másnap reggel annyira meglepődnek, mint a családjuk, hogy mennyire jobban érzik magukat."

És bár a psilocibin "utazás" sok órát vesz igénybe, és kombinálható a drog által támogatott pszichoterápiával, a ketamin kezelés csak az orrlyukak fecskendezését jelenti.

"Azt hiszem, a cél eltérő" - mondta Li a két gyógyszerről. "A ketamin valójában antidepresszáns, de a psilocibin az egzisztenciális szorongást célozza - van valami egy transzcendentális élményről, amely kevésbé félhet a haldoklástól."

Érdekesnek találta azonban, hogy a ketamin a beteg némelyikének halálával is segítette. Míg egyesek, mint Jim, a ketamin szedése után elhalasztották a MAID lehetőségüket, mások átfogták ezt.

"Néhány ember számára, miután a depressziója felszaporodott, valójában egyértelműbben gondolkodnak, és kevésbé bűntudatot éreznek a döntésük miatt, hogy tovább lépjenek vele" - mondta. "Volt egy betegünk, akit jóváhagytak a MAID-hez, de attól tartott, hogy a dátumot megszabja, mert a családja ellene áll, és bűnösnek érezte magát, amikor úgy döntött, hogy korábban elhagyja őket, mint amennyire szüksége volt. "Ez nem az az életminőség, amit szeretnék. Nagyon biztos vagyok benne. A családom egyébként el fog veszíteni engem, és a fájdalom nem különbözik attól, hogy átmegyek a MAID-on, vagy természetesen, és így Dátumot állítok be. "

Li azt reméli, hogy jelenlegi megvalósíthatósági tanulmánya randomizált vizsgálathoz vezet, bár eddig csak öt beteget vett fel, ez azonos számú, mint az egyetlen olyan másik vizsgálatban, amely a ketamin (egyetlen orális adag) a rákdepresszió kezelésére irányult. Ezt a tanulmányt 2014 elején fejezték be 2 év után és lassú elhatárolódás után, de az eredmények kevésbé voltak pozitívak, mint amit Li lát.

"Bárcsak hasznos információm lenne" - kommentálta a vizsgálat vezető kutatója, Robert Bright, MD, az arizonai Scottsdale-i Mayo klinikáról. "Az egyik beteg émelygésbe esett, és hamarosan bevenni hányta a beadott adagot. Senkinek sem volt pszichotikus vagy disszociatív reakciója, és nem láttam senkinek, aki figyelemre méltó javulással rendelkezik. A vakítás soha nem tört meg, tehát nem tudom, ki kapott placebót vs ketamin.”

Ha többet szeretne megtudni a Medscape Oncology-tól, kövess minket a Twitteren: @MedscapeOnc.