Anonim

Az Egyesült Királyság kutatói szerint azoknak a nőknek, akik az első trimeszterben makrolid antibiotikumokat szednek, megnövekedett a súlyos rendellenesség kockázata, mondják az egyesült királyságbeli kutatók, akik óvatosságra készítik a gyógyszereket a terhesség alatt.

A makrolid antibiotikumok közé tartozik az eritromicin, klaritromicin és azitromicin, és ezek a terhesség alatt a leggyakrabban felírt antibiotikumok.

A tanulmány több mint 100 000 gyermeknek született gyermekeket szülött terhesség alatt, valamint több mint 50 000 testvérüket, valamint további 80 000 gyermeket anyáknak, akik anyák szültek, akik fogamzásuk előtt szedtek antibiotikumokat.

Hívjon óvatos felhasználást

Heng Fan, a London University (UCL) Great Ormond Street Gyerek Egészségügyi Intézetének doktori jelöltje és munkatársai úgy találták, hogy a penicillin szedésével összehasonlítva az első trimeszterben a makrolid szedése 55% -kal növeli a súlyos rendellenességek kockázatát, és 62% szív- és érrendszeri rendellenességek esetén.

A BMJ február 19-én közzétett kutatása kimutatta, hogy az eritromicin első trimeszterben történő használata 50% -kal növekedett a súlyos rendellenességek kockázatához.

A csoport szerint a következtetések: "felszólítanak a makrolidok óvatos alkalmazására terhesség alatt.

"A gyógyszerbiztonsági szórólapoknak be kell jelenteniük, hogy aggodalmak merülnek fel a makrolidok, köztük az eritromicin, biztonságával kapcsolatban, és alternatív antibiotikumok alkalmazását kell javasolni, ha lehetséges, amíg további kutatások nem állnak rendelkezésre."

A tanulmány szerzője, Ruth Gilbert professzor, aki szintén az UCL Great Ormond Street Gyermek Egészségügyi Intézetében található, egy sajtóközleményben kijelentette, hogy "jobb lenne kerülni a makrolidokat terhesség alatt, ha alternatív antibiotikumok használhatók".

Hangsúlyozta azonban, hogy "a nőknek nem szabad abbahagyniuk az antibiotikumok szedését, ha szükséges, mivel a kezeletlen fertőzések nagyobb kockázatot jelentenek a magzatra".

A kábítószer-szabályozó egyetért az értékeléssel

Dr. Sarah Branch, a brit gyógyszer- és egészségügyi termékek szabályozó ügynökségének (MHRA) éberségi és kockázatkezelési igazgatója, aki nem vett részt a vizsgálatban, egyetértett ezzel az értékeléssel.

"A terhesség alatt nem kezelt fertőzés súlyos károkat okozhat mind az anya, mind a baba számára, és alapvető fontosságú, hogy a terhes nők megfelelő antibiotikumokkal kezeljék őket, ha szükséges" - mondta a nyilatkozatában.

"Azoknak a terhes nőknek, akiknek makrolid antibiotikumot írtak fel, továbbra is szedniük kell, és minden esetleges aggályukat meg kell vitatniuk az egészségügyi szakemberekkel."

Dr. Branch hozzátette: "E tanulmány megállapításait olyan hasonló tanulmányok összefüggésében vizsgáljuk felül, amelyek nem mutatták ki ezt a kapcsolatot. A makrolideket továbbra is terhesség alatt kell alkalmazni, ahol klinikai szükség van."

Stephen Evans, a brit higiéniai és trópusi orvoslás londoni iskolájának farmakoepidemiológia professzora volt a Science Media Center-en keresztül kommentáló szakértők között. Azt mondta, hogy bár a tanulmány "jól elvégzett és elemzett" volt, úgy véli, hogy "a szerzők hajlamosak voltak értelmezésük túlértékelésére".

Azt mondta, hogy "ez gyakran fordul elő megfigyelő vizsgálatoknál", és rámutatott a kardiovaszkuláris anomáliák mintázatának következetlenségére, mivel "kompatibilisek" a túlértékeléssel.

Mindazonáltal elmondta, hogy "még ha a makrolidok káros bizonyítéka általában nem is olyan erős, mint ahogyan ezek a szerzők azt sugallják, nincs valódi bizonyíték a károsodás hiányára”.

Evans professzor ezért azt javasolja, hogy "minden bizonnyal ésszerű legyen az óvatosság", különösen a légzőszervi fertőzések felírásakor, "ahol az előnyök nagyrészt hiányozhatnak, ha az elsődleges fertőzés vírusos".

Hozzátette: "Az antibiotikumok nélkülözhetetlenek az egyéneknek a fertőzés súlyos következményeivel szembeni védelmében, de túladagolásuk ellenálláshoz vezetett. Nem könnyű csökkenteni azok használatát, de a terhesség megválasztásakor óvatos lenni."

bizonytalanságok

A kutatók megjegyzik, hogy annak ellenére, hogy a makrolid antibiotikumokat széles körben alkalmazzák a terhesség alatt, hiányzik a következetesség a terhesség során történő alkalmazásukra vonatkozó tanácsok között.

A gyógyszerek hatásait illetően ebben az időszakban már bizonytalanságok merültek fel, egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintéssel, amely következetes bizonyítékokat mutatott a vetélés megnövekedett kockázatára, a veleszületett rendellenes rendellenességekre és más lehetséges káros hatásokra azonban kevésbé következetes bizonyítékokkal.

A jelen tanulmány az Egyesült Királyság Klinikai Gyakorlati Kutatási Datalink (CPRD) adatait használta, amely egy alapellátási adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságának csaknem 7% -át fedi le, az 1990 és 2016 között életben született csecsemők azonosításához.

Kizárjuk azokat a gyermekeket, akiknek ismert kromoszóma-rendellenességei vannak, valamint azokat, akiknek anyja terhesség alatt ismert teratogén gyógyszereket írtak elő, például warfarint és angiotenzin konvertáló enzim gátlókat.

A csoport 104 605 gyermekre összpontosított, akiknek anyáinak makrolid (n = 8632, 8, 3%) vagy penicillin (n = 95 973, 91, 7%) monoterápiáját írták elő a terhesség bármely trimeszterében. A medián követés 5, 8 év volt.

Ezeket összehasonlították egy negatív kontrollcsoporttal, amelyben 82 314 gyermek született anyáknak, terhesség előtt makrolidokat (n = 11 874) vagy penicillineket (70 440).

A második negatív kontrollcsoport 53 735 testvérből állt, akiknek prenatálisan makrolidok (n = 4512) vagy penicillinek (49 223) vannak kitéve.

Az eredmények azt mutatták, hogy a súlyos idegrendszeri, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, nemi és húgyúti rendellenességek prevalenciája az anyai anyáknál előforduló 1000 születéskor 27, 7 volt, az első trimeszterben makrolideket írtak fel, és a második-harmadik trimeszterben a gyógyszereket felírók között 19, 5 / 1000 élveszületett.

A súlyos rendellenességek gyakorisága az első trimeszterben penicillineket felvitt anyák között 17, 7 / 1000 élő születés volt, és a második-harmadik trimeszterben stabilan maradt, 17, 3 / 1000 születéskor.

Számítások szerint az első trimeszterben a makrolid-felhasználás jelentősen megnövekedett bármilyen súlyos rendellenesség kockázatával, a korrigált kockázati arány 1, 55 (p = 0, 001), és különösen a szív- és érrendszeri rendellenességek kockázatával, 1, 62 (p = 0, 030).

Noha a második és harmadik trimeszterben a makrolid felírásakor nem volt szignifikánsan megnövekedett súlyos rendellenességek kockázata (p = 0, 182), addig a határérték jelentőségét összefüggésbe hozták a gasztrointesztinális rendellenességekkel, 1, 89 (p = 0, 050) kockázati arány mellett.

A csoport a nemi rendellenességek fokozott kockázatát is azonosította a makrolid-készítménnyel bármely trimeszterben, 1, 58-as kockázati arányval (p = 0, 006), főként a hypospadias fokozott előfordulása miatt.

A további elemzések arra utaltak, hogy az eritromicin első trimeszterben történő felhasználása a súlyos rendellenességek fokozott kockázatával jár, a penicillinnel szembeni kockázati arány 1, 50.

Nem volt azonban kapcsolat a makrolid felírása és az agybénulás, epilepszia, figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség vagy autista spektrum zavar között.

Nem volt összefüggés a makrolid antibiotikumok terhesség előtti felírása és a gyermekek káros következményei között, és nem volt kapcsolat a testvér prenatális expozíciója és a súlyos rendellenességek között.

„Kiváló minőségű” vizsgálat

Dr. Sarah Stock, az Egyesült Államok Edinburgh-i Usher Intézetének anyai és magzati orvosának vezető klinikai előadója, aki nem vett részt a vizsgálatban, azt mondta, hogy "kiváló minőségű" vizsgálat volt, és "valódi gondossággal" gondoskodtak a megállapítások biztosításáról. robusztusak.

Következésképpen nagyon meggyőzőnek találta a következtetést: "egyes születési rendellenességek kismértékben megnövekedett kockázata".

Dr. Stock hozzátette: "Indokoltnak tűnik alternatív antibiotikum használata a terhesség korai szakaszában. Ha azonban a makrolidok az egyetlen kezelési lehetőség, a nőket megnyugtathatja, hogy a probléma abszolút kockázata alacsony.

"A legnagyobb kockázatot a korai terhességre vonatkozó előírásoknál figyelték meg, ahol a szívhiány további kockázata a makrolid használatával kevesebb, mint fél százalék volt."

Dr. Pat O'Brien, a nőgyógyász tanácsadója és a nőgyógyászok és nőgyógyászok királyi kollégiumának alelnöke, London, Egyesült Királyság, megjegyezte: "Egyes esetekben, például a penicillinre allergiás nők esetében, és ahol a fertőző baktériumok rezisztensek más antibiotikumokkal, az eritromicin lehet az egyetlen megfelelő antibiotikum.

"Ebben a helyzetben nagyon valószínűnek tűnik, hogy a kezeletlen fertőzés kockázata nagyobb lesz, mint az eritromicin alkalmazásának lehetséges kockázata.

"Mint a szerzők mondják, sürgősen további kutatásokra van szükség a kérdés tisztázása érdekében. Különösen haladéktalanul el kell végezni egy elemzést, amely összefoglalja a kérdés összes jó tanulmányának (ideértve a jelenlegi kérdést is) összes információját."

A Heng Fan támogatást kapott a Gyermek Egészségügyi Kutatóközpont, a CIO Trust és a Kínai Ösztöndíj Tanácsa részéről. Ruth Gilbert finanszírozást kap az Health Data Research UK-től. A tanulmányt az Országos Egészségügyi Kutatóintézet támogatta.

Az állomány finanszírozást kap a Wellcome Trusttól a terhesség alatt alkalmazott gyógyszerek hatásainak tanulmányozására. Más összeférhetetlenséget nem jelentettek be.

BMJ 2020; 368: m331 doi: 10, 1136 / bmj.m331