Anonim

Ez az interjú egy videóbeszélgetés fordítása a Medscape France-on. Az érthetőség kedvéért szerkesztettük.

Michel Zeitouni, MD, MSc: Üdvözlet. Michel Zeitouni vagyok, a Pitié-Salpêtrière Kórház kardiológusa, valamint az ACTION Cœur (Szövetségesek kardiovaszkuláris vizsgálatokban, kezdeményezések és szervezett hálózatok) szervezet kutatója. Ma örülök, hogy üdvözölhetem Jean-Claude Tardif profot a Medscape-n; az American Heart Association (AHA) 2019. évi találkozójáról beszélünk, amely a pennsylvaniai Philadelphiában található.

Prof Tardif a Montreali Szív Intézet kutatási igazgatója. Bemutatott egy olyan vizsgálatot, amely sok zajt keltett az AHA-ban, a COLCOT tanulmányban. A COLCOT több mint 4000 myocardialis infarktusban szenvedő betegből állt, és a kolchicinnel kezelt betegek kardiovaszkuláris eseményeinek csökkenése tapasztalható a placebo csoporthoz képest. Tardif professzor, mondja el nekünk az eredményeket.

Jean-Claude Tardif, MD: A kolchicin hatékony gyulladásgátló gyógyszer, és vannak olyan adatok halmozódása, amelyek arra utalnak, hogy a gyulladás releváns az atherosclerosis előrehaladásában. A COLCOT-vizsgálatban 4745 beteg vett részt, akiket MI-től számított 30 napon belül toboroztak. Mindannyian két vérlemezke-gátlót és egy sztatinot kaptak, és szükség esetén angioplasztikán részesültek. Ezután kolchicint kaptak, kis adagban, 0, 5 mg / nap, vagy placebónál. Az átlagos nyomon követés 23 hónap volt, és 23% -kal csökkentettük az elsődleges hatékonyságot, amely a kardiovaszkuláris halál, az újraélesztett szívmegállás, a MI, a stroke vagy a revaszkularizációt igénylő angina sürgős kórházi kezelése volt.

Zeitouni: A gyulladásos út a CANTOS-tanulmány óta figyelemre méltó helyen szerepel, amelyben a kanakinumabot - egy olyan gyógyszert alkalmazták, amelyet évtizedek óta ismertünk és mellyel bizonyos előnyöket találtunk az MI-ben szenvedő betegek számára. Megvizsgálta a tolerálhatóságot is, mivel kérdést teszünk fel a kolhicinnel kapcsolatban; végül meglehetősen jól tolerálták.

Tardif: Talán részben azért, mert alacsony adagot (0, 5 mg / nap) használtunk, de nem észleltünk különbséget az okok vagy súlyosság káros hatásainak gyakoriságában, és a hasmenés előfordulásában sem volt különbség a placebóhoz képest. A hányinger nagyon kismértékben emelkedett, 1, 8% -kal az aktív csoportban, míg 1, 0% -kal a placebo-csoportban. A kolhicin csoportban szintén volt valamivel több tüdőgyulladás (0, 9% vs 0, 4%).

Zeitouni: Meglehetősen széles összetett végpontot használt, és következetes hatást látott minden komponensre. Az egyik dolog, ami megdöbbentette azokat, akik látták az előadását, az volt, hogy a kolchicin stroke-ra gyakorolt ​​hatása. Hogyan magyarázza a stroke csökkenését? Vár egy COLCOT STROKE tanulmányt?

Tardif: Nem vagyok biztos benne, hogy minden válaszom van, de mi nem az elsők láttuk ezt. Volt egy nagyon kicsi, korábban publikált tanulmány metaanalízise, ​​amely szintén javasolta a stroke előnyeit. Nos, ez egy ateroszklerotikus hatás a kolchicin gyulladáscsökkentő hatásával összefüggésben? Ez egy olyan hatás, amelynek köze van az agyi artériákhoz? Lehetséges, hogy nem befolyásolja-e a központi vérnyomást? Ezt még látni kell. Olyan kérdéseket nyit meg, amelyekre még meg kell válaszolni, de megérdemlik a klinikai vizsgálatok során történő tesztelés. Tehát igen, klinikai vizsgálatokat fognak végezni a stroke-ban lévő kolchicinről.

Zeitouni: Valaki megemlítette a COLCOT-2-et az egyik későn befejező vizsgálatban. Mesélne nekünk erről a tárgyalásról? A kolhicint a cukorbetegek elsődleges megelőzésében fogják használni.

Tardif: Pontosan. Most, hogy a COLCOT-1-et elvégezték a közelmúltban fellépő MI-vel szenvedő betegekben, van egy másik, LoDoCo2 nevű, stabil koszorúér betegségben szenvedő betegekkel kapcsolatos tanulmány, amelyet 2020-ban mutatnak be. A következő határ a magas kockázatú, elsődleges prevencióval rendelkező betegek. amit COLCOT-T2D-nek hívunk. Ebben a vizsgálatban 10 000 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget vonnak be, akiknek nincs ismert koszorúér-betegségük. Felmérjük a kardiovaszkuláris hatékonyságot, de megvizsgáljuk a rák, kognitív rendellenességek és demencia előfordulását is, mivel ezeket a betegeket 4 éven keresztül követjük; a COLCOT-1 betegeket átlagosan 23 hónapig követték nyomon.

Zeitouni: Tehát a kolhicin lehet az új aszpirin ezekben a magas kockázatú betegekben. Látta az infarktus méretének csökkenését az akut fázisban vagy az átalakulás idején, és talán a ritmuszavarok csökkenését. Hogyan magyarázza meg a hatékonyságot?

Tardif: Úgy gondolom, hogy az anti-ateroszklerotikus hatás a gyulladásgátló hatás révén. Ezt mondom, mert a betegek átlagosan 13 nappal voltak a MI után. És amikor megvizsgáljuk az események időpontját - a stroke-ra gyakorolt ​​hatást, az angina sürgős kórházi kezeléseit -, úgy tűnik, hogy inkább az anti-ateroszklerotikus hatás, mint a kamrai átalakulás hatása.

Zeitouni: Egy másik tanulmány, amelyet az AHA-ban mutattak be, a COLCHICINE-PCI volt. Ezek a kutatók angioplasztikán átesett betegeket tanulmányozták, hogy megtudják, hogy a kolhicin beadása csökkenti-e az infarktus, vagy a periferikus duális szívizom-károsodás mértékét. Az értékelt értékek a szívizom károsodásának biomarkerei voltak. Nem találtak különbséget ezekben a markerekben, de azt találták, hogy a kolchicin karban a gyulladás csökkent az interleukin-6 szint alapján mérve. Mi a véleményed erről? Van-e szerepe a kolchicinnek az angioplasztikában a perifériás periódusos események csökkentésére?

Tardif: A koncepció érdekes volt. Azt hiszem, sajnos jelentős módszertani problémák voltak a COLCHICINE-PCI-ben. Először, a vizsgálatba csak körülbelül 400 beteget vontak be, tehát a teljesítmény rendkívül korlátozott volt. Másodszor, a vizsgálók úgy döntöttek, hogy csak egy adagot kolchicint adnak az angioplasztika elõtt, és utána nem ismételték meg. Nem valószínű, hogy jelentős hosszabb távú hatásokat látunk. Ezzel szemben a COLCOT-ban nem 400, hanem 4700 beteg volt, és a betegeket 23 hónapig kezeljük. Nehezen tudok tanulni a COLCHICINE-PCI-től. Ha meg akarjuk ismételni a kísérletet, hosszabb kezelési idővel kell megtennünk. Érdekes számomra a perifériás duális gyulladás csökkentésének megállapítása.

Zeitouni: A COLCOT összes fenti eredményével egy lépéssel tovább lépünk a koszorúér betegek fennmaradó kockázatának elleni küzdelemben. Melyik infarktus utáni beteget kezelnék és mennyi ideig?

Tardif: Először, mely betegek? Ha emlékszel, a tárgyaláson az emberek azt mondták: "Ó, istenem, most hozzáadunk egy másik gyógyszert a két vérlemezke-gátló szer tetejére, a sztatinhoz, és talán még egy ACE-gátlót is?" A válaszom az, hogy valóban ez a leg intelligensebb módja az orvostudomány gyakorlásának?

Zeitouni: Személyre kell szabni.

Tardif: Pontosan. Ahelyett, hogy azt mondaná, hogy "mindenkinek adunk minden gyógyszert", miért nem próbálja meg ezeket klinikai jellemzők szerint testreszabni? Nyilvánvalóan alcsoport elemzéseket fogunk végezni a COLCOT-ban. Fontos megérteni, hogy nem minden adatot elemeztünk, mert csak néhány héttel a konferencia előtt álltak rendelkezésre. Összeállítottunk egy kéziratot a New England Journal of Medicine és az AHA bemutatóhoz. Azonban az elkövetkező hónapokban még meg kell tennünk az alcsoportok és a többi csoport elemzését, a biomarkereket vizsgálva - van-e egy adott genetikai profil, amely megmutatja nekünk a betegeket, akiknek előnyös lenne a kolhicin?

Személy szerint úgy gondolom, hogy rossz ötlet azt mondani, hogy hat drogot adunk mindenkinek. Egyes betegeknél a betegséget a gyulladás közvetíti, másokban a cukorbetegség. Tehát úgy gondolom, hogy a személyre szabott orvoslás felé kell elmozdulnunk.

Zeitouni: Pontosan olyan betegekkel, akiknél gyulladás és progresszív aterotrombotikus betegség van, és alkalmanként néhány fiatalnal, akik szintén visszaesnek az optimális orvosi kezelés ellenére. Van egy olyan drogunk, amely jól tolerálható, hozzáférhető és erős bizonyítékokkal rendelkezik.

Tardif: Azt hiszem, mindenkinek megadhatnánk, de az általunk adott minden gyógyszerrel meg kell próbálnunk megérteni, hogy kinek az előnye.

A kezelés időtartamával kapcsolatos kérdését illetően az átlagos követés 23 hónap volt, tehát ezeket a betegeket esetleg 2 évig kellene kezelnünk. Mint említettem, a COLCOT-T2D 4 évig követi a betegeket, de most legalább 2 éves kezelést javasolnék.

Zeitouni: Prof Tardif, nagyon köszönöm a magyarázatokat és a tanulmányt, amely javítja betegeink előrejelzését. Az ilyen típusú kutatásoknak köszönhetően többet tudunk a gyulladásról és az atherothrombosisról.

További kardiológiához kövesse velünk a Twitteren

Kövesse a Medscape-t a Facebook-on, a Twitter-en, az Instagram-on és a YouTube-on