Anonim

Vezető a neminvazív prenatális tesztekben

Eric J. Topol, MD: Én Eric Topol vagyok, a Medscape főszerkesztője, egy-egy-egy ülésre egy fantasztikus vezetővel a neminvazív prenatális tesztek területén, Dr. Diana Bianchi-val a Tufts Egyetemen. Ez egy robbantó mező, és te közvetlenül a közepén vagy. Hogyan kezdted el ezt a forró új területet? Hol voltál korábban, és hogyan kerültél bele?

Diana W. Bianchi, MD: Számomra ez nem forró új terület; Több mint 30 éve ezen a területen dolgozom. Az orvosi iskolában mentorom, mint egyéves orvostanhallgató, Leonard Herzenberg volt, akinek Down-kóros fia volt. Dr. Herzenberg tudta, hogy érdekel a genetika, és azt mondta, hogy szeretne, ha dolgoznék egy nem-invazív prenatális teszttel a Down-szindróma ellen. A hegyek és a völgyek között sok volt, de a legnagyobb különbséget az okozta, hogy sejtmentes DNS-t használtunk, az ép sejtekkel szemben.

Dr. Topol: Addig az időpontig nagyon közvetett méréseket alkalmaztunk: a nuchal méretét és az alfa fetoproteint. De nem voltak túl jók, igaz?

Dr. Bianchi: Jók voltak, ha kombinációban alkalmazták, és minden bizonnyal nagyon sok klinikai tapasztalat van velük, de igazad van. Mérik azokat a fehérjéket, amelyeket a magzat vagy a méhlepény termel, de nekik nincs közvetlen köze a kromoszóma rendellenességhez. Különbség az, hogy sejtmentes DNS-t használunk, és a DNS olyan részeit vizsgáljuk, amelyek a 21. kromoszómához vagy más klinikai szempontból fontos kromoszómához kapcsolódnak.

Dr. Topol: A terhesség 8–12 hetében egyetlen cső vér sok információt szolgáltat - igaz?

Dr. Bianchi: Általában azt szeretjük várni, hogy legalább 10 hét várható legyen elegendő magzati frakcióval - a magzati DNS mennyiségével az anyai DNS mennyiségéhez viszonyítva. Amikor egy csövet vért veszünk, az anyai DNS és a méhlepény DNS, amely a magzat proxyjaként szolgál. A placenta csak akkor válik eléggé nagymértékűvé, ha kb. 9 vagy 10 hétig tart, tehát 10 hetetől kezdve egy csövet vért vehetünk és megkezdhetjük a placentából származó DNS elemzését.

Dr. Topol: Noha ezt magzati szekvenálásnak hívják, a 40-szeres lefedettség szempontjából, ez egy nagyon aluláteresztő szekvenálás a fő kromoszomális rendellenességek felvetésére?

Dr. Bianchi: Igaz. A nagy különbség az, hogy nem az AGCT-t vizsgáljuk; szekvenáljuk, hogy feltérképezzük egy adott helyet a humán genomban, hogy azonosíthassuk, honnan származik a DNS extra töredéke. Érdekelnek bizonyos kromoszómák, amelyek magzati és csecsemő problémákkal járnak. Ezek a 13., 18. és 21. kromoszóma. DNS-szekvenálást alkalmazunk a DNS-molekulák számlálására és annak meghatározására, hogy van-e túl sok a 21. vagy 18. kromoszómában.

Millió teszt és számolás

Dr. Topol: Ez a teszt az orvostudomány történetének leggyorsabban növekvő molekuláris tesztje. E tesztek körülbelül 800 000-ét elvégezték?

Dr. Bianchi: Világszerte azt hiszem, ez most 1 millió.

Dr. Topol: Ez elég gyors néhány év alatt.

Dr. Bianchi: Helyes. Először 2011 őszén válik elérhetővé, most pedig 2015 márciusa van, tehát abban az időben világszerte gyors beépítés történt.

Dr Topol: A magas kockázatú validáció rendkívüli volt a 21. trizomában, de a kérdés az, hogy hol húzza a kockázatot a vonalon, és vajon ezt a tesztet végül minden terhes nőnek el kell végeznie?

Dr. Bianchi: Sok olyan nő, aki a kromoszóma rendellenességektől függetlenül nem szándékozik abbahagyni a terhességét, szeretné tudni, hogy Down-kóros gyermeket szül-e. Szereti a tesztet, mert ez egy vérvizsgálat. Ez semmilyen módon nem károsítja a babát. Az Egyesült Államok nőinek körülbelül 40% -a, még akkor is, ha tudja, hogy Down-szindrómás magzattal rendelkezik, úgy dönt, hogy folytatja a terhességét.

Az Ön kérdése az átlagos kockázatú nőkre vonatkozik, és hogyan működik ez elsődleges képernyőként? Az irodalomban 24 nagyszabású klinikai vizsgálat van, amelyek azt mutatják, hogy a Down-szindróma kimutatási aránya 99, 2% volt sejtmentes DNS-teszttel. A teszt messze a legjobb képernyő. A korlátozások elsősorban a költségek és az oktatás, tehát a szolgáltatók tudják a tesztelés előnyeit és korlátozásait - és mit jelent ezek különösen, ha hamis pozitív eredményeket kapnak? Mit jelent a pozitív képernyő?

Hamis-pozitív és etikai dilemmák

Dr. Topol: Megemlítette, hogy különösen érdekli a téves pozitívumok. Tudnál többet mondani erről?

Dr. Bianchi: Amikor a nők pozitív eredményt kapnak, ez egy szűrővizsgálat, és nekik megkapják az információt, hogy diagnosztikai teszttel kell rendelkezniük az eredmény megerősítésére. Minden szakmai társadalom nagyon következetesen állítja, hogy diagnosztikai tesztet kell végezni. Ha a magzati diagnosztikai teszt azt mutatja, hogy a magzati kariotípus normális, de a neminvazív prenatális teszt rendellenes, akkor ellentmondás van. Ennek több oka is lehet, beleértve egy nem becsült iker halálát; korlátozott placentális mozaikosság; és anyai állapot, például rák vagy szervátültetés.

Dr Topol: Az idő múlásával megtanuljuk, hogy sokkal több mozaikszerűség van, mint gondolnánk. Manapság csak néhány jelentős kromoszóma-rendellenesség létezik, de nyilvánvalóan sokkal több információt nyerhetünk ebből a tesztelésből. Ez a legnagyobb bioetikai probléma a területen?

Dr. Bianchi: Van néhány nagy gond, amikor terhes nőkkel foglalkozik. Nagyon érzelmileg kiszolgáltatott idő. A születendő betegek nagyon különböznek a felnőtt betegektől, mert fizikailag nem tudjuk megvizsgálni őket. Nézzünk ultrahanggal, de ez nem ugyanaz, mint egy fizikai vizsga. Nincs kórtörténetünk. Az a személy még nem született. Családtörténetünk van. A hiányos információkkal foglalkozunk. Ez lesz a továbblépés kihívása. A technológia olyan gyorsan mozog, hogy már napi etikai dilemmákba kerülünk az információval kapcsolatban.

Dr. Topol: Van-e olyan helyzet, amikor a várandós nők inkább tesztet kérnek, mint a szülészek azt javasolják, hogy vannak? Hol van ez a fej?

Dr. Bianchi: Igen. A párhuzamos világegyetemről beszélek, mert a terhes nők általában nagyon internetes hozzáértésűek; nagyon tisztában vannak ezekkel a nem invazív tesztekkel. Arra kérdezik orvosukat. Sok esetben az általános nőgyógyászok kevésbé ismerik a tesztet, annak előnyeit és korlátait, mint a betegek.

Diszruptív prenatális gondozási technológia

Dr Topol: Izgalmas látni ezt az oktatást a fogyasztók és a nők körében. Megemlítette - ami szerintem nagyon feltűnő - az amniocentesis 70–80% -os csökkentését, amíg a hallgatók nem tudják megszerezni a képzést.

Dr. Bianchi: Ez bomlasztó technológia, mert 30 éve nagyon standard ajánlásokkal állunk kapcsolatban a magzati kromoszóma rendellenességek szűrésére. Ez egy többlépcsős algoritmus, amely időt ad a terhes nőknek arra, hogy átgondolják az általuk kapott információkat. Ez mindent megváltoztat - megváltoztatja az edzést és az ápolást.

Világszerte 50-70% -kal kevesebb invazív eljárást végeznek, de jó okból. Ennek az az oka, hogy ezen a tesztnél sokkal alacsonyabb a hamis pozitív arány. Sok nőnek nincs szüksége ezekre az eljárásokra, és megmentjük őket az eljárások elvégzésétől, de azt akarjuk, hogy azok a nők, akiknek szükségesek az eljárásokra, rendelkezzenek velük.

Dr. Topol: Forradalom. A prenatális gyógyászat vezet az összes genomikus orvosláshoz e zavar tekintetében, és kihasználja ezt a kis magzati DNS-t az anyai mintában. Figyelemre méltó. Ön úttörő volt. Az a munka, amelyet Ön és kollégái végeznek, fantasztikus, és nyilvánvalóan nagy hatással van világszerte.

Te vagy az orvostudomány legérdekesebb embere, és öröm volt veled beszélgetni. Köszönjük, hogy csatlakozott hozzánk a Medscape One-on-One ezen szegmenséhez.