Anonim

Hihetetlenül gyenge munkát végezünk a betegeknek megfelelő célzott terápiák terjesztésében. Ez az egyetlen következtetés, amelyet le tudok vonni, a Foundation Medicine és a Flatiron Health legfrissebb jelentése alapján.

Az elemzés a rák kimenetelének „valós bizonyítékait” használta - ebben az esetben a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek körében, akiknek következő generációs szekvenálási (NGS) tesztelésen estek át. [1]

A jelentés szerzőivel ellentétben nem fogom eltemetni a vezetőt: A Nemzeti Átfogó Rák Hálózat (NCCN) által felismert vezető mutációval rendelkező betegek kevesebb mint fele részesült célzott terápiában.

Nehezen tudom elmagyarázni ezeket a kísérteties eredményeket.

A dolgozat 28998 amerikai onkológiai gyakorlatból származó, 28998 beteg adatbázisának eredményeit írja le, amelyek 85% -a közösségi alapú, 4064 NSCLC beteget tartalmaz. Ahelyett, hogy erősen gazdagodott, ferde, fiatal, soha nem dohányzó népességet képvisel, ez a csoport az általános NSCLC népesség méltányos képviseletét képviselte: a medián életkor 66 év, 78% a dohányzás története, 52% a nők, a 77, 6% a nem szimmetrikus szövettan, és 21, 4% EGFR, ALK vagy ROS1 mutációval. Az elemzés idején, akár kezdeti diagnózis, akár későbbi visszaesés / visszatérés esetén, előrehaladott betegség volt a betegek 86, 7% -ánál a követés medián 34 hónapjában. A betegek jellemzőire és az alkalmazott kezelésekre vonatkozó adatok nagyon átfogóak voltak.

A tanulmány összehasonlító eredményeket ad a molekuláris genomikai mintákra az NSCLC sokkal nagyobb csoportjában, mint amelyet még a legnagyobb intézményi adatbázisban is lehetne leírni, sok meglepetés nélkül.

De a legérdekesebbnek gondoltam - és ezen keresztül értem a megdöbbentést -, hogy az EGFR mutációval rendelkező betegek csak 64, 3% -a (630 beteg közül 405) és az ALK átrendeződéssel rendelkező betegeknek csak 70, 1% -a (107 betegből 75) a célzott terápia bármikor a fejlett NSCLC-hez. Amikor a célzott terápia alkalmazását az NCCN által meghatározott vezető mutációk szélesebb köre (N = 1260) [2] szerint a betegeknek csak 48, 3% -a (n = 609) részesült célzott terápiában - azaz az ajánlott célzott terápia csak kevésbé általános célzott mutációval rendelkező betegeknek csak 32, 9% -ára (543-ból 179-ben) jutottak el.

Ezek az eredmények nem vonatkoznak a betegek azon hatalmas népességére, akik soha nem végeztek molekuláris marker tesztet, akár azért, mert nem voltak elegendő szövetük, vagy mert egyszerűen nem tesztelték őket. Nyilvánvalóan hiányzik sok olyan beteg, aki a radar alatt repül.

De ez még nyilvánvalóbb mulasztást jelent, mert ezek azok a betegek, akiknél már elvégezték a vizsgálatot, amely feltárta a hatékony terápiához kapcsolódó biomarkert. Kettős, ha nem egy otthoni futás, már megütötte a földszabályt. Csak soha nem futtak a bázisokkal.

Hogyan bukhatnánk ilyen nyomorultul? A jól megalapozott célzott terápiára jogosult betegek egyharmada, és azoknak a harmada, akik kevésbé általános, de mégis bizonyítékokon alapuló lehetőségeket választanak ki az NCCN által, nem részesülnek a fejlett NSCLC kezelés leghatékonyabb kezelési módszereiben.

Nehezen tudom elmagyarázni ezeket a kísérteties eredményeket. Igen, néhány betegnél volt egy ritka mutáció, amely lehet, hogy nem volt a legjobban reagáló altípus, például egy ritka EGFR mutáció, ám ez csak nagyon kis kisebbséget jelent. Lehet, hogy egyesek nem engedhetik meg maguknak a célzott terápia magas költségeit, ám sok copay segítség vagy ingyenes drogprogram van, és ez nem jelenthet jelentős részt. Néhányan valószínűleg teljes egészében megtagadták a kezelést, míg másoknak súlyos ellenjavallatok voltak, bár nehéz elképzelni egy olyan beteget, akinek ezen kezelések kockázata meghaladja a várt hasznot. Lehetséges, hogy sokan támogatták ezt a stratégiát a közvetlen fogyasztói reklám és a tömegkommunikációs média hype hatására az immunterápia körül, annak ellenére, hogy bolond megbízás ezen betegek számára?

Vannak más lehetséges magyarázatok is. De ha meg tudják magyarázni ezt a kezelési hiányosságot, akkor még inkább az egészségügyi rendszerünk vádjával járnak. Valószínű, hogy néhány beteg meghalt, mielőtt a célzott terápiát megkezdenék, bár remélem, hogy ez nem volt általános magyarázat. Lehetséges, hogy egyes onkológusok nem kaptak NGS-jelentéseket, vagy hetekkel nem kaptak őket a kezdeti kemoterápiás kezelés megkezdése után, és végül a progresszió idején elfelejtették a beteg illesztőprogram-mutációját.

Mivel a beteg adatait nem sikerült azonosítani, nincs mód arra, hogy további információkat szerezzenek a kezelő orvosoktól. De az okoktól függetlenül a fő következtetés elkerülhetetlen: Túl sok illesztőprogrammutációval rendelkező beteg meghal, anélkül, hogy kezelést kapna, amely a tüdőrák vagy sok más rosszindulatú daganat esetén a leghatékonyabb. Onkológiai közösségként kemény pillantást kell vetnünk a tükörbe, és gondolkodnunk kell arról, hogy milyen mélyen gyengénk ezek a betegek.

Mire jó, ha képes gyógyítani a rákot, ha rutinszerűen nem sikerül ezt a gyógymódot biztosítani?

Örülök annak a gondolatának, hogy hiányzik valami - kérlek, kommentáld. Nem tudom megérteni, hogy az onkológus hogyan tud molekuláris vizsgálatra küldeni, egy olyan eredményt kap, amely egyértelmű és kényszerítő felhatalmazással rendelkezik egy jól meghatározott optimális terápia megkezdésére, és amikor a betegek nagyon jelentős hányada hagyja ki ezt a sikító lehetőséget.

Ezeknek az eredményeknek emlékeztetniük kellene azt a bölcsességet is, amikor figyelmünket a már elérhető bevált beavatkozások végrehajtására összpontosítottuk, ahelyett, hogy folyamatosan fejlesztenénk a bonyolultabb kezelési algoritmusokat. Ezeknek az előrehaladásoknak valóban el kell érniük a betegeinket, ezt a koncepciót ügyesen alakították ki a „rák alapjául” [3], szemben a híres „rákos holdfotó” gravitációs vonzódásával. Mire jó, ha képes gyógyítani a rákot, ha rutinszerűen nem sikerül ezt a gyógymódot biztosítani?

A legjobb kezelések terjesztésének kihívása vezetett bennem, hogy több mint egy évtizeddel ezelőtt nonprofit rákképzési oktatást találtam a betegek számára, a globális erőforrás a rákoktatás előmozdításához (GRACE), amely ingyenes, hiteles információkat tartalmaz az orvos szakértőktől a laikusok számára. Ha betegeink tudnák, mit tudnak onkológusaik, akkor a vezető mutációval rendelkezők soha nem hagyják ki a célzott terápia lehetőségét. Azonban el kell érnünk, biztosítanunk kell, hogy a vizsga teremben legalább egy ember tudja, mi az optimális kezelés, majd ezen ismeretek alapján cselekszik.

Kövesse a Medscape-t a Facebook-on, a Twitter-en, az Instagram-on és a YouTube-on