Anonim

Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) éves konferenciájával, amely október végén, néhány héttel a tüdőrákról szóló világkonferencia után került sor, feltételezhetjük, hogy viszonylag kevés új adat áll rendelkezésre az immunterápiában részesülő betegek kezelésének finomítására. előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) esetén.

Ennek ellenére néhány fontos ESMO-bemutató értékes betekintést nyújtott a két olyan populáció kezelésére, amelyek esetében nagyon kevés bizonyítékkal rendelkezünk az optimális immunterápiás stratégiákkal kapcsolatban: azok a betegek, akik évek immunterápiát kaptak progresszió nélkül, és azok, akik teljesítőképességgel rendelkeznek (PS) / 2-ből

KEYNOTE-010: Az immunterápiára adott tartós válasz kezelése

Roy Herbst, MD, PhD, a Yale Cancer Center-ről, New Haven, Connecticut, bemutatta a KEYNOTE-010 hosszú távú túlélési eredményeit, egy randomizált pembrolizumab-kísérlettel, amelyet két dózisban (2 mg / kg vagy 10 mg / kg) adtak be. Intravénás hetente 3 hetente), legfeljebb 2 éven keresztül, összehasonlítva a docetaxellel (75 mg / m 2 iv minden 3 hetente) kemoterápiával kezelt betegekben, előrehaladott NSCLC és pozitív tumor PD-L1 expresszióval (> 1%). [1] Ez a kísérlet korábban beszámoltak arról, hogy statisztikailag és klinikailag szignifikáns javulást mutattak a pembrolizumab betegekben az általános túlélésnél (OS) [2], de az ESMO-nál friss operációs eredmények láttak további 30 hónapos nyomon követéssel. Ezek az eredmények figyelemre méltóak az OS kockázataránya (HR) esetében 0, 69 (P 1%), mindegyik előnyben részesítve a pembrolizumabot (az eredmények összeadódtak két adag szintnél). Az 50% -nál nagyobb PD-L1-es betegek esetében a pembrolizumab kedvező hatása még kifejezettebb volt: az operációs tartományban a HR 0, 53 (P <0, 00001), a medián OS 16, 9 vs 8, 2 hónap, és a 3 éves OS 35 % vs 13%.

Különösen értékes volt azoknak az eredményeinek megismerése, akik 2 éves pembrolizumabot teljesítettek, amely a pembrolizumabhoz rendelt 690 beteg közül 79 beteg alcsoportja. Ebben a populációban a 79-ből 75 (95%) 75-et teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) ért el a legjobb válaszként, a RECIST kritérium 1.1 verziója szerint, független központi áttekintés alapján. Ezen betegek közül 48-ban (64%) jó példa a pembrolizumab abbahagyása után folyamatos válaszreakcióra, a válasz medián időtartamát azonban nem érte el ebben a csoportban. Bár a medián operációs rendszert még nem érték el, a Kaplan-Meier becslése 3 éves operációs idejük 99% volt. Azok körében, akik 2 éves pembrolizumabot végeztek, 25 (32%) betegnél mutatták a betegség későbbi előrehaladását. A 14 beteg közül, akiket progresszív betegség esetén újra megfertőztek pembrolizumabbal, 6 (43%) mutatott második választ (ezekben az esetekben mindegyiknél PR volt) független központi felülvizsgálat révén.

A rendelkezésre álló korlátozott adatok ellenére a KEYNOTE-010 eredményei további fontos betekintést nyújtanak abban, hogy miként lehetünk megközelíteni az immunterápiára adott tartós reakcióval rendelkező betegeket. Ebben a helyzetben a perspektíva nagy részét a CheckMate-153 alakította, egy olyan vizsgálatban, amelyben a daganat PD-L1 expressziójára nem választott betegeket értékelték ki, akik egy éven át másodvonalú nivolumabot kaptak előrehaladott NSCLC-vel, nem előrehaladott betegség vagy tiltó toxicitás nélkül, véletlenszerű besorolással. a folyamatban lévő nivolumabra vagy az immunterápia abbahagyására. [3] Ez a tanulmány rendkívül szignifikánsan jobb progressziómentes túlélést mutatott (PFS; HR, 0, 42), valamint a folyamatos nivolumab kezelés mellett javasolt javult OS (HR, 0, 63). Noha ezek a korábbi eredmények erősen jelzik az immunterápia folytatását potenciálisan határozatlan időre és legalább egy éven túl, a KEYNOTE-010 hosszú távú eredményei azt mutatják, hogy sok beteg továbbra is reagálhat 2 év után, különösen azok, akik erősen reagálnak az immunterápiára. hosszú idő után a pembrolizumab abbahagyása után hosszantartó választ élvez. Sőt, sokan, akik az immunterápia abbahagyása után később előrehaladott betegséget mutatnak, újra reagálhatnak a pembrolizumab újbóli megfertőzése után.

PePS2 vizsgálat: Immunterápia a 2. teljesítményállapotban (NSCLC)

A fejlett NSCLC immunterápiával kapcsolatos további, alig tanulmányozott kérdéshez fordulva, a 2-es marginális PS betegek jelentős kisebbséget képviselnek, amelyet nagyrészt kizártak az immunterápiás vizsgálatok túlnyomó többségéből. Gary Middleton, MB, MD, bemutatta az Egyesült Királyságban működő PePS2 vizsgálat eredményeit, amely a pembrolizumabot rögzített és az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségében jóváhagyott standard dózisban, 1200 mg / m 2 IV-ben 3 hetente adta 60 fejlett NSCLC-s betegnek. és a PS értéke 2. Mindegyik nem volt immunterápiás, de a többség (51, vagy 85%) korábban újabb rákellenes kezelést kapott. [4] Nincs szükség a tumor PD-L1 expressziójának küszöbére; 15 beteg (25%) magas tumor-PD-L1 expressziót mutatott (> 50%). Az általános eredmények a tartós klinikai haszon 33% -át mutatták a széles populációban, bár az eredmények kiemelkedően kedvezőek voltak a magas PD-L1 expresszióval rendelkező alcsoportban, amelyek között a válaszarány 58, 3% volt.

Hasonlóképpen, a teljes vizsgálati populációban a medián PFS és az OS eredmények 5, 4, illetve 11, 7 hónapok voltak, szintén jóval jobb eredményekkel a magas tumor PD-L1 expresszióval rendelkező betegekben (medián PFS, 8, 5 hónap; medián OS, 16, 6 hónap).

A toxicitás nem volt egyértelműen nagyobb, mint amit a korábbi tapasztalatok alapján tapasztaltak, és nem voltak 5. fokozatú mellékhatások. Összességében ezek az eredmények alátámasztják a PS2-es betegek pembrolizumab monoterápiával történő kezelését, olyan betegek esetében, akiknek magas a tumor PD-L1 expressziója, különösen valószínűleg előnyös, váratlan vagy tiltó toxicitás nélkül.

Noha még mindig vannak hiányosságok tudásbázisunkban az előrehaladott NSCLC betegek immunterápiás kezelésével kapcsolatos bevált gyakorlatokkal kapcsolatban, ezek a kísérletek számos klinikai kérdés megválaszolását segítik elő, amelyekben elsősorban a legjobb megítélésünkre és a többi populáció következtetéseire kell támaszkodnunk.