Anonim

Szia. A nevem Richard Isaacson. A NewYork-presbyterianus Weill Cornell Alzheimer-megelőző klinikájának igazgatója vagyok. Ma az Alzheimer-terápiáról fogunk beszélni, mind a megelőzésben, mind a kezelésben. Be fogunk foglalni néhány új adatot, a sajtó hírességeit, valamint néhány, az elmúlt néhány évben legfrissebb adatot. A dologra, amelyre ma összpontosítunk, az lehet, hogy nincs egy mindenki számára alkalmas megközelítés az Alzheimer-kór kezelésére vagy megelőzésére. Mindannyian keresztező gyógyszert keresünk; mindannyian arra az egységes terápiára törekszünk, de azt hiszem, hogy a legtöbb ember azon gondolkodik, hogy a jövőben az Alzheimer-kórt több különböző módon fogják kezelni. Az adatokat is megvizsgáljuk, és rájövünk, hogy a múltbeli tanulmányok nagy része kudarcot vallott. Igyekszünk tanulni ezekből a tanulmányokból, mert rájövünk, hogy ha az összes adatot megvizsgáljuk, akkor a tanulmányok eredményei negatívak lehetnek; de ha sokkal közelebbről szemügyre vesszük, a különböző génekkel vagy különböző sminkekkel rendelkező emberek valóban eltérően reagálnak. Ma fogunk beszélni erről a fogalomról, az úgynevezett farmakogenomika vagy Nutrigenomics. Valójában ez a gyógyszer típusa, amelyet a jövőben gyakorolni fogunk - klinikai precíziós orvoslás -, ahol az embereket saját individuális génjük (személyre szabott orvoslás) és saját biológiájuk alapján kezeljük.

Nézzünk négy dologról ma. Az első dolog, amiről beszélni fogunk, egy olyan gyógyszer, amely a 3. fázisban zajlott, tramiprosát néven. Ezek a sajtó eredményei, amelyekről beszélni fogunk, és a D-vitaminról, egy másik kiegészítőről, az omega-3 zsírsavakról, valamint a peszticidekről is beszélünk. Ezen expozíciók mindegyike - akár étrendi, akár környezeti, akár valamely gyógyszer hatására - egy kísérletben eltérő hatásokat mutatott a személy genotípusa alapján. Ma egy génre, az APOE4-re fogunk koncentrálni. Sok gén van odakint, és klinikánkon több gént vizsgálunk. Igyekszünk a lehető legjobb gyógyszerészeti és tápláléktani javaslatokat tenni az emberek génjein alapulva, de e beszélgetés céljára csak az APOE4-ről fogunk beszélni, mivel az messze a legtöbb bizonyítékkal rendelkezik.

Beszéljünk a tramiprosátról. A tramproszát az amiloid hatóanyag eltávolodásának gátlása, és több kísérletben is tanulmányozták. Lehet, hogy néhány hónappal ezelőtt hallottál arról, hogy a tramiprosátos 3. fázisú tanulmány kudarcot vallott, amikor mindenkit megvizsgált, ám érdekes tudományos ismeretek alapján és további elemzések alapján a 3. fázisban azok az emberek voltak, akiknek mindkét APOE4 gén-példánya volt - tehát, Az E4 gén számára homozigóta - jelentős javulást mutatott a tramiprosát szedéséből, összehasonlítva a placebóval, mind funkcionális mércéjében (CDR-Box-összegzés pontszáma), mind kognitív mérésében (ADAS-Cog, amely a jellemző skála a legtöbb vizsgálatban használt). [1] Ha megvizsgáljuk az APOE 3/4 csoportokat, és ez a klinikai gyakorlatban sokkal gyakoribb, akkor ezeknek az embereknek jelentős javulása volt a funkcionális mutatójukban, a CDR-összegzésben. A tramiprosátról szóló jövőbeli tanulmányok nem csupán az összes emberre összpontosulnak - egy nagyon heterogén populációra -, hanem a tramiprosát hatására az APOE 3/4 csoportban, valamint az APOE4 / E4 csoportban, akikben azt gondolom, hogy ez a leginkább biztató. [Ez a csoport a legvalószínűbb az Alzheimer-kórtól, és valóban szükségünk van terápiára ennek a csoportnak.

Ami a vitaminokat és kiegészítőket illeti, szerettem volna megismerni mindegyik kategóriából egyet, amelyet néhány évvel ezelőtt az European Journal of Clinical Nutrition közzétett kutatás során vizsgáltak. [2] Nem vagyunk biztosak abban, hogy a D-vitamin védi-e az Alzheimer-kórt, és ha igen, akkor szerepelnie kell-e a kockázatcsökkentési úton? Érdekes módon a tanulmányban részt vevők körében azok az emberek, akiknek az APOE4 gén két példánya volt, valamint a magasabb D-vitamin-koncentráció, jobb memóriafunkcióval rendelkeztek. Azokban a gének nélkül, akikben magas a D-vitamin tartalom, nem volt pontosan összefüggés a magas memória funkcióval. Itt is a visszatérési pont az, hogy az APOE4 gén két példányával rendelkező betegek valóban részesülhetnek korábban a D-vitamin-kiegészítőkből. Klinikai gyakorlatomban a D-vitamin szintjét vizsgáljuk. Úgy gondolom, hogy mindannyian egyetértenek abban, hogy a 30 nemzetközi egység (NE) feletti minimum, de egyes tanulmányok szerint a magas 50, esetleg akár 70 is kell a cél. [3] Úgy gondolom, hogy a zsűri még mindig nem működik, de a D-vitamin érdekes és alacsony kockázatú beavatkozás lehet az Alzheimer-kóros kockázatcsökkentés szempontjából.

Az omega-3-okkal kapcsolatban sok a zavar. Mindenekelőtt az omega-3 egy zsírsav. Gyakran használjuk a „halolaj” kifejezést, de a halolaj egyfajta tévedés, mivel a halak valójában megeszik az algákat, az algák omega-3-at tartalmaznak, az omega-3-ok pedig az agy-egészséges ágensek. A két agy-egészséges leginkább omega-3 a dokozahexaénsav (DHA) és az eikozapentaénsav (EPA). A DHA-t és az EPA-t több kísérletben tanulmányozták. [4] Emlékszik arra, hogy amikor ezt Alzheimer-kóros betegekben tanulmányozták, ezeknek a betegeknek nem volt előnye, és ez egy Alzheimer-kór szövetkezeti tanulmányban található. Mint időről időre felismerjük, hogy ha valaki már rendelkezik Alzheimer-kórral, késő lehet.

Az omega-3 zsírsavakról azt gondolom, hogy sok ember nem ismeri, hogy vesz egy omega-3 zsírsavat, és ez felszívódik, és ez rendben van; de a DHA, például az agy-legegészségesebb omega-3 agyi áramlását tekintve, 2, 5 évbe telik az agy teljes DHA-tartályának megfordítása. Ha csak egy hétig vagy két hétig, vagy akár pár hónapig ad valakinek DHA-t, akkor valószínűleg nem számíthat ilyen sok előnyere, mert az agyi áramlás még nem történt meg. Valójában évekre lehet szükség.

A DHA-ról és az EPA-ról szóló legfrissebb bizonyítékokkal kapcsolatban számos olyan tanulmány létezik, amelyeket idézhetünk, de szerintem a legfontosabb az Alzheimer-kór betegségének megelőzésére irányuló többtávú megközelítés, vagy a MAPT. [5] A MAPT tanulmány néhány igazán izgalmas kutatást mutatott be mind a 2015., mind a 2016. évi klinikai vizsgálatok során az Alzheimer-kór találkozóján. Alapvetően azt találják, hogy ez egy több domain beavatkozás; négy csoport van. Az egyik csoport nem intervenció és placebo, a másik csoport egy többdimenziós intervenció, amely magában foglalja a testmozgást, az étrend megváltoztatását és csak a placebót. Egy másik csoport a DHA és az EPA, és nincs életmód-beavatkozás. A negyedik csoport a DHA és az EPA napi kiegészítéseinek kombinált beavatkozása - 800 mg DHA és 200 mg EPA, valamint a többdomainű beavatkozás (testmozgás, táplálkozás, szocializáció). Azt találják, hogy a többdomainű intervenció és az omega-3 kiegészítés a legnagyobb előnye. Ezen túlmenően azok az emberek, akiknek APOE4 génje van, valójában preferenciálisan reagálnak ezekre a beavatkozásokra. Végül, azok az emberek, akiknek csak enyhe memóriapanaszuk van, de nem jelentkeznek demencia, az APOE4 gént hordozó emberek, valamint azok a személyek, akiknek agyában amyloid volt, nagyobb valószínűséggel részesülnek a multi-domain testmozgás táplálkozási változásából, valamint az omega-3 kiegészítésből. Ez emlékeztet néhány, az egy évvel ezelőtt megjelent FINGER tanulmány megállapításaira, amelyek szintén izgalmas eredményekkel járnak. [6] Úgy gondolom, hogy itt felismerjük, hogy ismét nincs egy mindenki számára megfelelő megközelítés egy FDA által vizsgált gyógyszer, például tramiprosát vagy akár kiegészítők vagy vitaminok esetében, mint amiről éppen beszéltünk, mivel valamint többdomainű életmód-beavatkozások.

Végül szeretnék egy kicsit beszélni a peszticidekről. A peszticidek kissé zavaróak, mert vannak olyan adatok, amelyek azt mutatják, hogy a magas peszticid-expozícióval rendelkező embereknek nagyobb az esélyük az Alzheimer-kórtól. Ez járványtani. Az ausztrál kockázatkalkulátor valószínűleg a legátfogóbb mérőszám. A peszticid expozíció az egyik olyan tényező, amely kiszámítja a kockázatot. Úgy gondolom, hogy itt érdekes szempont, hogy van egy tanulmány, amely nemrég jött létre Emory Egyetemen, az ott található Alzheimer-kór Kutatóközpontból, valamint a délnyugati Texasi Egyetemen, az Alzheimer-kór Központjával. Ebben a két helyszíni, esetekkel ellenőrzött vizsgálatban 86 Alzheimer-eset és 79 kontroll volt, és a szérum DDE-szintet mérték. [7] Lehet, hogy hallottál a DDT-ről. A DDE ennek metabolitja. A DDT-t már jó ideje tiltják az Egyesült Államokban és Kanadában, és jelenleg nagyon korlátozott a régi szennyezés, ám más országokban nem ez a helyzet. A tanulmány kimutatta, hogy a Mini Mentális Állapot Vizsga pontszáma szignifikánsan alacsonyabb volt azoknál az embereknél, akiket a növényvédő szerek érintkeztek, és szignifikáns kölcsönhatás volt a szérum DDE szintje és az APOE4 státusa között. Mivel a DDE szintek nem különböztek az APOE4 pozitív és a negatív csoportok között, ez funkcionális interakcióra utalt. Ha az emberekben magas a peszticidek - például DDE - és az APOE4 gén szintje, akkor az Alzheimer-kór sokkal nagyobb kockázatot jelentett volna, mint az APOE4-negatív betegeknél.

Ez sok információ, és igyekszünk mindent belefoglalni, és a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékokat felhasználni annak érdekében, hogy tanácsot adjunk a betegeknek kockázataik csökkentése érdekében. A zsűri még mindig nem dolgozik ezen a tanulmánnyal, és határozottan további kutatásra van szükségünk, de azt hiszem, hogy minden nap egyre inkább megbízható, hogy nincs ideális mindenki számára alkalmas megközelítés. Az Alzheimer-kórt érintő kockázatcsökkentési és beavatkozási tervekben a precíziós orvostudomány, a farmakogenomika és az étrendgenomika fogalmát is fontolóra kell venni. Köszönöm szépen.