Anonim

SAN FRANCISCO - A korai fázisú klinikai vizsgálatban a lokálisan előrehaladott vagy áttétes urotél rák kezdeti kezelésére szolgáló új kombináció példátlan válaszadási arányt mutatott, és az egyik szakértő a „Uro-rákos Rák Szimpóziumon (GUCS)“nagyon ígéretesnek írta le. 2020-ra.

Az enfortumab vedotin (PADCEV, Seattle Genetics / Astellas) és a pembrolizumab (Keytruda, Merck) első vonalú párosítása két olyan gyógyszert alkalmaz, amelyeket az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága már jóváhagyott, hogy ezt a leggyakoribb húgyhólyag-rák későbbi kezelési sorozataiban felhasználhassák. típus.

Image

Dr. Jonathan Rosenberg

Jonathan Rosenberg, MD, a Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a New York City beszámolt az EV-103 vizsgálat dózisnövelési és expanziós kohorszának első tartóssági adataiból, amelyben 45 olyan beteg vett részt, akik nem részesültek szokásos ciszplatin terápiában. A történelmileg az ilyen betegek rossz eredményeket mutatnak az alternatív, karboplatin-alapú kemoterápiával.

A hatékonysággal kapcsolatos hírek figyelemre méltóak voltak.

A kombinált kombinációban a megerősített válaszarány 73, 3%, beleértve a teljes válaszokat 15, 6% és a részleges válaszokat 57, 8%.

"Soha nem láttuk a 73% -os válaszadási arányt" a ciszplatinnal nem támogatható betegekben - mondta a munkamenet moderátora, Guru Sonpavde, MD, a Dana-Farber Rák Intézet, Boston, Massachusetts, a Medscape Medical News megjegyzéseiben.

Az ilyen betegek ellátásának színvonala vagy a gemcitabin-karboplatin, amelynek válaszaránya körülbelül 40% -45%, vagy az elfogadható egyének esetében a pembrolizumab, amelynek még alacsonyabb a válaszaránya.

Sonpavde, aki nem vesz részt a vizsgálatban, azt mondta, hogy az eredmények "nagyon ígéretesek", ám arra figyelmeztette, hogy csak egy 45 beteg bevonásával végzett kicsi vizsgálatból származnak, és azt mondta, hogy az onkológusok most várják a 3. fázisú vizsgálati adatokat.

A folyamatban lévő 3. fázisú vizsgálat összehasonlítja az enfortumab vedotint pembrolizumabmal kombinálva (platina kemoterápiával és anélkül) vs. gemcitabint és platina kemoterápiát a lokálisan előrehaladott vagy áttétes urotél rák első vonalon történő összehasonlításában.

A válaszarány különösen "lenyűgöző", mivel a betegek 91% -ánál volt zsigeri betegség - figyelte meg Alison Birtle, MD, Rosemere Cancer Center, Royal Preston Kórház, Fulwood, Egyesült Királyság, aki szintén nem vett részt a vizsgálatban. "Ez azt jelenti, hogy rossz prognózisú betegek. Gyakran a nodal betegségben szenvedő betegek túlsúlyban vannak [előrehaladott betegség-vizsgálatokban], és jóval jobb előrejelzésük van" - mondta a Medscape Medical News-nak.

A válasz medián időtartamát még nem sikerült elérni; a medián követés most 10, 4 hónap. A 33 válaszadó közül 18-ban (55%) volt folyamatos válasz. Rosenberg szerint a kombinációval adott válaszok "gyorsak" voltak, 88% -uk volt az első értékelésnél. Ez azért fontos, mert az urothelialis rák gyorsan előrehaladhat - tette hozzá Birtle.

A progressziómentes túlélés medián 12, 3 hónap, ami "meglehetősen hosszú ebben a populációban" - mondta Rosenberg.

A teljes túlélés mediánját még nem érték el. A 12 hónapos túlélési arány 81, 6%.

A nemkívánatos eseményekre (AE) vonatkozó adatok "stabil biztonsági profilot képviselnek az idő múlásával" - mondta Rosenberg, az immunközvetített AE-kkel, amelyek hasonlóak a pembrolizumab monoterápiához. "A kombinációval nem volt új biztonsági jelzés" - mondta a találkozó közönségének. A kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, alopecia és perifériás szenzoros neuropathia. Hét betegnél (16%) volt súlyos AE, beleértve egy kezeléssel összefüggő halált több szerv diszfunkció szindróma miatt. Hat megszakítás (a betegek 13% -a) fordult elő AE miatt. Emellett a betegek 11% -ánál jelentkezett hiperglikémia (enfortumab vedotinnal összefüggő AE), 7% -ukban 3 vagy annál rosszabb volt.

Rosenberg szerint a vizsgált populáció a hólyagrákra jellemző: a betegek 80% -a férfi, átlagos életkora 69 év, a többség valamilyen mértékben korlátozza az ECOG teljesítményének korlátozását (64%), és a legtöbb beteg az alsó traktus rákában (69%). .

A Birtle kiemelte annak fontosságát, hogy a válaszok függetlenül attól, hogy a daganatokban magas vagy alacsony volt-e a programsejthalál ligand-1 (PD-L1) teszte, a magas vagy alacsony tesztet. "Ez alapvető fontosságú, mivel jelenleg csak első sorban adhatunk PD-L1 gyógyszert azoknak a ciszplatin-nem támogatható betegeknek, akiknek magas a PD-L1 expressziója" - kommentálta.

A PD-L1 státusz alacsony volt (<10) a betegek 42% -ánál, magas (> 10) 31% -nál, és a betegek fennmaradó 27% -a nem volt kiértékelhető vagy elérhető. Nevezetesen, a rendelkezésre álló PD-L1 státuszú betegek általános válaszaránya 78, 6% volt a magas PD-L1 (11/14) és 63, 2% a alacsony PD-L1 (12/19) esetén.

Az Enfortumab vedotin nemrégiben gyorsított jóváhagyást kapott az Egyesült Államokban a lokálisan előrehaladott vagy áttétes urotél rák kezelésére, amely a kemoterápiában és az immunterápiában haladt előre.

A pembrolizumabot 2017-ben jóváhagyták második vonalon történő alkalmazásra azoknál a betegeknél, akik kemoterápiában haladnak, vagy a kemoterápiát követő 12 hónapon belül.

Az intravénásan bejuttatott enfortumab vedotin antitest-gyógyszer-konjugátum. Ez egy első osztályú szer, a Nectin-4 sejtadhéziós molekula ellen, amely a sejtek felületén helyezkedik el és hólyagdaganatban nagymértékben expresszálódik. Az antitest ezeket a sejteket irányítja a termékre, majd felszabadítja a citotoxikus monometil-auristatin E-t (MMAE).

Ahogyan azt a Medscape Medical News korábban bejelentette, az EV-103 kutatója, Daniel Petrylak, MD, a Yale Cancer Center, New Haven, Connecticut, azt mondta, hogy "magas kielégítetlen szükséglet" van az előrehaladott és áttétes urothelialis rákos betegek körében. Annak ellenére, hogy ebben a környezetben új gyógyszer-jóváhagyások születtek, és az utóbbi években öt immun-ellenőrzési pont gátlót hagytak jóvá, ezeknek a betegeknek a többsége (75% -80%) előrehalad az immunterápia után - mondta.

Ezen a találkozón Rosenberg eltérően ferdítette az ellenőrzőpont-gátlók korlátozásait, mondván, hogy a PD-1 és a PD-L1 gátlók válaszai "ígéretes tartóssággal rendelkeznek", de az első sorban történő alkalmazásuk a viszonylag magas PD-L1 expresszióra és a platinara korlátozódik elutasítást.

Ezen a héten egy olyan lépés során, amely tükrözi a kiegészítő kezelési lehetőségek sürgős szükségességét ebben a környezetben, az FDA áttörési terápiát adott az enfortumab vedotin és a pembrolizumab kombinációjára az első kezelés sorában.

A tanulmányt a Seattle Genetics finanszírozta. Rosenberg pénzügyi kapcsolatban áll a Seattle Genetics, az Astellas, a Merck és más gyógyszerekkel. A Sonpavde pénzügyi kapcsolatokkal rendelkezik a Seattle Genetics és a Merck társaságokkal. A Birtle nem hozott nyilvánosságra vonatkozó pénzügyi kapcsolatokat.

Urogenitális Rák Szimpózium (GUCS) 2020: Kivonat 441. Bemutatják 2020. február 14-én.

Kövesd a Medscape Nick Mulcahy-t a Twitteren. Ha többet szeretne megtudni a Medscape Oncology-tól, kövess minket a Twitteren