Anonim

SAN FRANCISCO - Első alkalommal egy tiszta sejtes vesesejt-karcinóma a rák olyan molekuláris mozgatórugóját célozza meg, amelyről korábban úgy gondolták, hogy "nem gyógyszerálható" - mondta Toni Choueiri, MD, a Dana-Farber Rák Intézet kutatója, Boston, Massachusetts, itt. a 2020-ban megrendezésre kerülő genitourinary Cancer Symposiumon (GUCS).

Ez a hajtóerő, a hipoxia-indukálható faktor (HIF) 2a, elősegíti az új érrendszer növekedését, amely a vesedaganatot felgyorsítja, és a cél a kísérleti kezelés, egy napi egyszeri, MK-6482 (Merck) néven ismert tabletta.

Úgy tűnik, hogy az első osztályban lévő gyógyszer, az orális HIF-2α-gátló, sikeresen megüti a jelét ebben a környezetben. Az MK-6482 teljes válaszaránya 24% volt az erőteljesen előkezelt, előrehaladott tiszta sejtbetegségben szenvedő 55 betegnél, és minden válasz részleges volt, jelentette Choueiri. A követés mediánja 13 hónap volt.

Az I / II fázisú vizsgálatban részt vevő betegek mediánja három korábbi terápiás sorozat (1-9 tartomány) volt, ide értve a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) gátlókat és az immun ellenőrzési pont gátlókat.

Monty Pal, MD, renalis sejtkarcinóma szakember, a Hope City Átfogó Rákközpontjában, Duarte-ban, Kaliforniában az eredményeket a jelenlegi gyakorlat és a gyógyszerfejlesztés összefüggésében helyezte el.

"Hihetetlen a válaszadási arány" - mondta a Medscape Medical News, a korábbi terápiás irányok alapján.

Ezenkívül a 80% -os klinikai haszon arány (stabil betegség plusz reagáló betegség) a "fejlődésben levő ágensek legjobb progressziómentes túlélési aránya" - mondta.

Jelenleg ezek az előrehaladott rákos betegek, akiknek ismételten kudarcot valósítottak meg a jóváhagyott vesesejtterápia, "nem teljesítenek nagyon jól" - mondta Pal, hozzátéve, hogy ebben a környezetben nincs standard ellátás.

Szóbeli előadása során Choueiri kifejtette, hogy a tiszta sejtes vesekarcinómában szenvedő betegek "túlnyomó többségének" (mintegy 90% -a) "hibás" fehérje, nevezetesen von Hippel-Lindau (VHL).

"Régóta azt gondoltuk, hogy ez a [cél pVHL] nem gyógyszerható" - mondta Choueiri az ecancernek egy videointerjúban a találkozón.

Ennek a hibás VHL-proteinnek az eredménye a HIF-fehérjék aktiválása, amelyek a tumorsejtben felhalmozódnak, tévesen jelzik az oxigénhiányt és aktiválják az erek kialakulását, ezáltal serkenti a daganat növekedését, a Dana-Farber sajtóanyagai szerint.

Ennek a sorozatnak a felfedezése "részben vezetett" a 2019. évi Nobel-díjhoz az orvostudományban, amelyet Dana-Farber tudós, William Kaelin Jr megosztott két másik amerikaival, mondta Choueiri, aki együttműködik a Kaelinnel.

"Nagyon valódi kapcsolat" - mondta Pal a HIF-2α ezen aktiválási útjának felfedezéséről, a Nobel-díjról, valamint az első osztályba sorolt ​​HIF-2α-gátló gyógyszer, az MK-6482 kifejlesztéséről.

Az I / II fázisú vizsgálatban 55, 62 éves átlagéletkorú és korábban kezelt előrehaladott vesesejt-karcinómában szenvedő beteget regisztráltak a dózis-bővítési csoportba, és 39 beteget (71%) végül abbahagytak, a leggyakoribb ok a betegség progressziója ( 55%).

Az eredmények részleges választ mutatnak 2/5 kedvező kockázatú betegnél; 10/40 közepes kockázatú beteg; és 1/10 rossz kockázatú beteg.

A válasz medián időtartamát még nem érték el: a betegek 81% -ánál a becsült válasz meghaladta a 6 hónapot, 16 beteg (29%) 12 hónapot meghaladó kezelést folytatott. A progressziómentes válasz medián 11 hónap volt.

A nemkívánatos események (AE) szempontjából négy beteg meghalt a betegséggel kapcsolatos események miatt (és egyik sem a kezeléssel kapcsolatos események miatt). Összesen 65% -uk volt 3-5-es fokozatú AE. Öt betegnél csökkent a dózis a toxicitás miatt.

A leggyakoribb, minden fokozatú, minden okot okozó mellékhatások a vérszegénység (75%), a fáradtság (67%), légszomj (47%), émelygés (33%) és köhögés (31%). Az anaemia (26%) és a hipoxia (15%) volt a leggyakoribb 3. fokozatú mellékhatás.

Mind a vérszegénység, mind a hipoxia "a cél" toxikus hatásai; vérszegénység akkor fordul elő, mert a gyógyszer csökkenti az eritropoetin szintjét - mondta Choueiri

Az új szer most egy 3. fázisú kísérletre indul, amely összehasonlítja az MK-6482-et az everolimuszmal a progresszió-mentes túlélés végpontjával.

A támogatásra jogosult betegek kivonatolhatatlan, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában részesülnek, és szisztémás kezelést kapnak programozott sejthalál 1 ligandum 1 (PD-1 / L1) ellenőrzőpont-gátlóval (legalább 2 adag) és VEGF-célzott terápiával (beleértve tirozin-kináz inhibitorok vagy monoklonális antitestek) monoterápiában vagy kombinációban.

City of Hope's Pal szerint a terv lehetővé teszi a nyomozók számára, hogy gyorsan meghatározzák, vajon az új szer hatékony-e ebben a környezetben, mivel a betegeknek már nem sikerült a jelenleg jóváhagyott és általánosan használt gyógyszereket használni.

A tanulmányt a Merck finanszírozta. Choueiri többféle pénzügyi kapcsolattal rendelkezik a gyógyszergyártókkal, köztük a Merck-kel, és még függőben lévő szabadalmakkal rendelkezik az immun-ellenőrző pontok blokkolóinak biomarkereire. Pal pénzügyi kapcsolatban áll több gyógyszergyárral, de a Merckkel nem.

Urogenitális Rák Szimpózium (GUCS) 2020: Kivonat 611. Bemutatják 2020. február 15-én.

Kövesd a Medscape Nick Mulcahy-t a Twitteren. Ha többet szeretne megtudni a Medscape Oncology-tól, kövess minket a Twitteren.