Anonim

SAN FRANCISCO - Érdekes intézkedésnek tűnt a kétségbeesett időkben, de a Calmette-Guérin (BCG; Merck) baktérium adagjának szokásos gyakoriságának csökkentése a magas fokú hólyagrák kezelésére rosszabb eredményt eredményezett egy randomizált klinikai vizsgálatban.

A tanulmányt a BCG - az immunterápia - világméretű hiányának - a nagymértékben összehasonlítható alternatívát nem igénylő és korlátozott számú gyártóval szembeni - világméretű hiányára adott válaszként végezték el.

A kevésbé gyakori BCG-adagolás azonban a betegség visszatérésének magasabb arányát eredményezte, és a NIMBUS vizsgálata után a független biztonsági bizottságtól az alsóbbrendűség megismerése után a NIMBUS vizsgálata azonnal leállította a betegek felvételét.

A tanulmány vezető szerzője, Marc-Oliver Grimm, MD, a Jena Egyetemi Kórház, Németország, a csalódást okozó eredményekről számolt be a 2020-ban megrendezett Urogenitális Rák Szimpóziumon (GUCS).

A BCG kezelések vagy cseppek optimális száma nem ismert - magyarázta Grimm.

Tehát a tíz európai ország NIMBUS-kutatói megpróbálták kipróbálni, hogy a BCG-cseppek csökkentett gyakorisága - és így csökkentett adagja - alacsonyabb-e (vagy sem) az elfogadott szabványokhoz. A csoport célja, hogy 824 BCG-korábban nem kezelt beteget vonjon be magas fokú nem izominvazív hólyagrákban (NMIBC).

A 345 randomizált beteg körében végzett kezelési szándék elemzése azonban jelentős különbséget mutatott a visszatérések számában: 27% a csökkent karban, míg a standard karban 12%, jelentette Grimm.

"A kísérleti kar nyilvánvalóan alacsonyabb szintű" - mondta a találkozó közönségének.

"További korai visszatérések fordultak elő a kísérleti karban, ami arra utal, hogy a csökkentett frekvenciájú BCG indukciós ütemterv alacsonyabb hatékonyságú" - tette hozzá.

A vizsgálati kezelési karok egy standard dózisból álló csoportból (BCG indukciós ciklus az 1-6. Héten; fenntartó ciklus a 3., 6., 12. hónapban - az 1., 2., 3. héten) és csökkentett dózisú csoportból (indukciós ciklus az 1., 2. héten), Csak 6; karbantartási ciklus a 3., 6., 12. hónapban - csak az 1. és a 3. héten).

Alexander Kutikov, MD, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, azt mondta, hogy az új tárgyalás "nagyon fontos".

"A szokásos BCG adagolási protokollokat az urológiai közösség mindig teljesen önkényesnek tekintette" - mondta a Medscape Medical News. "Ez a vizsgálat megkísérelte megválaszolni egy kritikus kérdést: lehet-e ugyanazokat az eredményeket elérni alacsonyabb költségek mellett, miközben kevesebb forrást tudunk kibővíteni, és így a kezelést kevésbé megterheljük a betegek számára? Az 1. szintű bizonyítékok hangos„ nem”eredményt adnak. "

A Kaplan Meier túlélési elemzése a megismétlődésig eltelt időre, a vizsgálat elsődleges végpontja kimutatta, hogy a csökkentett adagú kezelési csoportban szenvedő betegek 33% -ánál volt a betegség visszatérése a 24. hónapban, szemben a szokásos gyakoriságú csoport 14% -ával (kockázati arány: 0, 391; 95% -os konfidencia intervallum) 0, 231–0, 662).

A NIMBUS nem az első olyan vizsgálat, amely a csökkent BCG-t vizsgálja ebben a környezetben.

Alacsonyabb BCG-dózisokat alkalmaztak egy randomizált vizsgálatban, amelyet az Európai Rákkutató és Kezelő Szervezet (EORTC) végzett, és amely nem mutatott különbséget a progresszió arányában a teljes adag és az 1/3-os adag BCG között (Eur Urol. 2013; 63: 462 -72). Ez a vizsgálat azonban azt is kimutatta, hogy a visszatérések aránya magasabb volt a csökkentett adag mellett.

A BCG egy baktérium-alapú immunterápia, amelyet az hólyagdaganat kezelésére alkalmaztak az elmúlt 40 évben, de világszerte jelenleg hiányos.

A BCG szállítója a NIMBUS vizsgálathoz a Medac GmbH, egy magántulajdonban lévő német gyógyszergyártó cég.

A BCG az Egyesült Államokban a hólyagrák korai stádiumában javallt - kifejezetten a húgyhólyag karcinómájának in situ (CIS) kezelésére és megelőzésére, valamint a primer vagy ismétlődő stádiumú Ta és / vagy T1 papilláris daganatok megelőzésére transzuretrális rezekció után.

A BCG-t egy katéteren keresztül infúzi a hólyagba, így közvetlen érintkezésbe kerül a rákos sejtekkel és aktiválja az immunrendszert. A BCG-nek kapcsolatba kell lépnie a rákos sejtekkel, hogy működjön, ezért intravénás terápia.

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága tavaly kiegészítette a BCG-t a hiányos gyógyszerek hivatalos listájával. A Merck, amely az Egyesült Államok és más országok egyetlen szállítója, szerint a hiányt a növekvő globális kereslet okozza.

Tavaly az Amerikai Urológiai Szövetség (AUA) és a hólyagrákkal kapcsolatos szervezetek egy csoportja kiadott tanácsot a BCG hiányáról.

Stratégiákat körvonalazott az NMIBC-ben szenvedő betegek - ideértve a magas kockázatú NMIBC-betegeket és a magas fokú T1 és CIS-ben szenvedő betegek gondozásának maximalizálása érdekében - indukciós kezelésben részesülő betegeket is. Ezeket a betegeket "prioritásként kell kezelni a teljes erejű BCG használatára" - olvasható az útmutatásban.

De a tanácsadó azt mondta, hogy ha a teljes adag nem áll rendelkezésre, "ezeknek a betegeknek és más magas kockázatú betegeknek csökkentett adagot kell adni 1/2-ről 1/3-ra, ha lehetséges."

A GUCS 2020-ban Sam Chang, MD, a Vanderbilti Egyetem, Nashville Tennessee rámutatott, hogy az AUA tanácsadása, amely 6 hétig csökkentett 1/2-es vagy 1/3-os adagot javasolt, nem egyezik meg a NIMBUS-kezeléssel.

"Teljesen más rend" - mondta a Medscape Medical News-nak. "Számomra egy jó kérdés: miért választottak [NIMBUS-nyomozók] ezt a sémát? Mi a biológia mögött ezt csinálni? Miért nem csinálja ezt minden második héten? Nem tudom, mi volt az indok."

A tanulmányt az EAU Urológiai Kutatási Alapítvány, a Medac, a Lyon Cancer Fund és a Jena Research Cancer Fund finanszírozta. A tanulmány összefoglalója nem sorolta fel a nyomozók pénzügyi nyilvánosságra hozatalát. Kutikov úr és Chang nem tettek közzé releváns pénzügyi kapcsolatokat.

Urogenitális Rák Szimpózium (GUCS) 2020: Összegzés 436. Bemutatják 2020. február 14-én.

Kövesd a Medscape Nick Mulcahy-t a Twitteren. Ha többet szeretne megtudni a Medscape Oncology-tól, kövess minket a Twitteren.