Anonim

Kérdés

Milyen gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a marihuánával?

Image Sarah T. Melton, PharmD válasza
A Gatton Főiskola gyógyszerészi gyakorlatának professzora
Gyógyszertár, Kelet-Tennessee Állami Egyetem;
Klinikai gyógyszerész, Johnson City Community Health
Központ, Johnson City, Tennessee

Jelenleg huszonhat állam és Columbia kerület rendelkezik a marihuánát valamilyen formában legálisan legalizáló törvényekkel. [1] De a jogállástól függetlenül a marihuána rekreációs és gyógyászati ​​felhasználása általános az Egyesült Államokban. A marihuána elérhetõségének és fokozódó hatékonyságának köszönhetõen [2] mind a felhasználók, mind az egészségügyi szakemberek számára fontos, hogy tisztában legyenek a marihuána használatával járó lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokkal.

A tetrahidrokannabinol (THC) az elsődleges pszichoaktív kannabinoid, amelyet a marihuána tartalmaz. [2] A kannabidiolt (CBD) a marihuána magas koncentrációjában is megtalálják, de nem pszichoaktív; antagonista hatással van a kannabinoid receptorokra, és úgy tűnik, hogy blokkolja a THC néhány hatását. [3] A kannabinol (CBN) egy viszonylag gyenge pszichoaktív kannabinoid, amely nagyon kis mennyiségben létezik a marihuána növényben, de a THC egyik fő metabolitja. [4] A marihuána növény több mint 50 más kannabinoidot tartalmaz, de az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága által jóváhagyott szintetikus gyógyszerek (pl. Dronabinol és nabilone) csak THC-t tartalmaznak CBD nélkül. Ezen termékek farmakológiai hatása eltérhet a természetes kannabiszétől. [5]

Az adatok korlátozottak a marihuána használatával kapcsolatos lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokról; a nem tanulmányozott interakciókat azonban a marihuána primer kannabinoidjainak metabolizmusa alapján lehet elméletileg meghatározni.

CYP450 enzimek

A citokróm P450 (CYP450) enzimek felelősek az emberi testbe belépő legtöbb vegyi anyag és gyógyszer metabolizmusáért. Az embereknek körülbelül 60 CYP génje van. A CYP450 enzimek elsősorban a májsejtekben fordulnak elő, ahol a gyógyszer metabolizmusa zajlik.

A vegyi anyagok vagy gyógyszerek lehetnek a CYP450 enzimek szubsztrátjai, gátlói vagy indukálói. A szubsztrátok olyan anyagok, amelyeket az enzim metabolizál. Az inhibitorok csökkentik az enzim aktivitását, megakadályozva annak szubsztrátainak metabolizmusát, és ezáltal növelik a szubsztrát koncentrációját és hatását. Az induktorok viszont növelik az enzim aktivitását, fokozva annak szubsztrátainak metabolizmusát, és ezáltal csökkentve a szubsztrát koncentrációját és hatását. [6]

A marihuána használata ismert, hogy a CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 enzimeket befolyásolja. [7, 8]

CYP1A2

A marihuána rendszeres dohányzása úgy véli, hogy a CYP1A2 enzim indukcióját okozza, ami csökkentheti az 1A2 szubsztrátumok szérumkoncentrációját. [9] Egy tanulmány szerint a teofillin-clearance 48% -kal nagyobb azoknál az egyéneknél, akik hetente több mint 2 ízületet dohányoztak. [10] A marihuána várhatóan hasonló hatással lesz más 1A2 szubsztrátokra.

Egyéb 1A2 hordozók. Aminofillin, koffein, klozapin, duloxetin, ösztradiol, ösztrogének, flutamid, fluvoxamin, frovatriptán, lidokain, melatonin, mexiletin, mirtazapin, olanzapin, propranolol, ramelteon, rasagilin, ropinirol, trizanetin, tizanidin.

CYP3A4

A CYP3A4 enzim részt vesz mind a THC, mind a CBD metabolizmusában. [7] Ezért a 3A4-gátlók növelhetik ezen kannabinoidok szérumkoncentrációját, míg a 3A4-induktorok csökkenthetik a szérumkoncentrációkat. Az Egyesült Királyságban végzett egyik vizsgálatban a rifampin (3A4 induktor) 40% -kal csökkentette a THC és a CBD koncentrációját 20% -kal. Ugyanebben a vizsgálatban a ketokonazol (3A4-gátló) 20% -kal növelték a THC-koncentrációt. [11] Várható, hogy más 3A4-gátlók és induktorok hasonló hatást fejtsenek ki.

Erős 3A4 induktorok. Karbamazepin, enzalutamid, fosfenitoin, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin, orbáncfű.

Erős 3A4-gátlók. Klaritromicin, darunavir, grapefruit juice, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mifepristone, nefazodon, nelfinavir, ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, posaconazole, sakvinavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazole.

CYP2C9

A CYP3A4 mellett a CYP2C9 is a THC metabolizmusáért felelős másik ismert enzim. [7] Egy olyan beteg vizsgálatában, amelynek a 2C9 metabolizmusa gyenge volt, a THC-koncentrációk háromszor magasabbak voltak, mint a normál 2C9 funkciójúaknál. [12] Noha egyik ismert vizsgálat sem vizsgálta konkrétan a 2C9-gátlók és induktorok THC-koncentrációkra gyakorolt ​​hatásait, várhatóan hasonló hatásokkal járnak, mint a 3A4-gátlók és -induktorok.

Erős 2C9 induktorok. Barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, orbáncfű.

Erős 2C9-gátlók. Amiodaron, cimetidin, klopidogrél, delavirdin, diszulfiram, flukonazol, fluorouracil, gemfibrozil, metronidazol, fenitoin, szulfadiazin, szulfametoxazol, tolbutamid, valproinsav, vorikonazol.

CYP2C19

A CYP3A4 mellett a CYP2C19 a másik ismert enzim, amely felelős a CBD metabolizmusáért. [7] Egy vizsgálatban az omeprazol (2C19-gátló) nem növelte a CBD szérumkoncentrációját. [13] Még ezen váratlan eredmények mellett is feltételezhető, hogy a 2C19-gátlók és induktorok hasonló hatással vannak a CBD-koncentrációkra, mint a 3A4-gátlók és -induktorok, amíg a további vizsgálatok jobb megértést nem nyújtanak.

Erős 2C19 induktorok. Barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampin, rifapentin, orbáncfű.

Erős 2C19 inhibitorok. Kloramfenikol, cimetidin, klopidogrél, delavirdin, efavirenz, esomeprazol, felbamát, flukonazol, fluoxetin, fluvoxamin, izoniazid, modafinil, omeprazol, oxkarbazepin, ticlopidin, vorikonazol.

Egyéb lehetséges gyógyszerkölcsönhatások a marihuánával

Központi idegrendszeri (CNS) depresszánsok. Világos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a THC fokozhatja a központi idegrendszeri depresszáns gyógyszerek és az alkohol nyugtató, pszichomotoros, légzőszervi és egyéb hatásait. [14, 15, 16]

Antikolinerg szerek, kokain, szimpatomimetikumok. A kannabinoidokról ismert, hogy tachikardia. Számos gyógyszermonográfiát és klinikai tanulmányt publikáltak arról, hogy a marihuána antikolinerg szerekkel, kokainnal vagy szimpatomimetikumokkal történő együttes használata tovább erősítheti a kannabinoidok tachikardikus és hipertóniás hatásait. [17, 18, 19]

Diszulfiram és fluoxetin. Legalább két eset, a diszulfiramot szedő egyénekről, és legalább egy olyan jelentés, amelyben a fluoxetint szedik, miközben a marihuánát is használják, jelzik egy lehetséges kölcsönhatást, amely a hypomania tüneteit okozhatja. [20, 21, 22] A nabilone és a dronabinol felírására vonatkozó információk szintén tartalmazzák ezt a gyógyszerkölcsönhatást, hogy figyelmeztessék az orvosokat a lehetséges kockázatról. [19, 23]

Warfarin. Az egyetlen közzétett esettanulmány leírja a interakciót a warfarint szedő beteggel, aki rendszeresen dohányzott és dohányzott a marihuánában. A betegnek többféle komorbiditása volt, és legalább tíz másik gyógyszert vett be. Legalább két alkalommal a beteg nemzetközi normalizált aránya (INR) 10-nél nagyobb értékre emelkedett vérzéses epizódok esetén. Az egyetlen változás, amelyet mindkét esetben jelentettek, a marihuána dohányzásának növekedése és gyakorisága volt. [24] A warfarint szedő és a marihuánát rendszeresen használó betegeknek szoros INR-ellenőrzést kell kapniuk a lehetséges interakciók szempontjából.

Epilepsziaellenes gyógyszerek (AED). Egy nemrégiben elvégzett vizsgálat megvizsgálta a szérum AED alapszintjét a CBD és 19 AED közötti gyógyszer-gyógyszerkölcsönhatások azonosítására egy nyílt biztonságossági vizsgálat során 81, refraktoros epilepsziában szenvedő betegnél (39 felnőtt, 42 gyermek). [25] A CBD dózisának növekedésekor a kutatók megfigyelték a topiramát (P <0, 01), a rufinamid (P <0, 01) és a dezmetilclobazam (P <0, 01) szérumszintjének emelkedését és a szintek csökkenését. klobazam (P <0, 01) mind felnőtt, mind gyermekkori betegekben. Felnőtt betegekben a zonisamid (P = .02) és az eslikarbazepin (P = .04) szérumszintjének szignifikáns emelkedését figyelték meg a CBD-dózis növelésével. A 19 AED között nem észleltek más gyógyszerkölcsönhatásokat. A szerzők a szérum AED szintek ellenőrzését javasolták a CBD-ben részesülő betegekben, mivel a gyógyszer-gyógyszer interakciók összefüggésben lehetnek a mellékhatásokkal és a laboratóriumi rendellenességekkel.

Vigyázni kell, és oktatnia kell a betegeket

A marihuánát használó betegeket oktatni kell az olyan gyógyszerek elkerülése érdekében, amelyek befolyásolják a kapcsolódó CYP450 enzimeket. Ha ezeket a gyógyszereket nem lehet elkerülni, és várhatóan folytatódik a marihuána használata, a beteget szorosan meg kell figyelni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások szempontjából.

A hetente kétnél több ízléses dohányzás valószínűleg növeli a gyógyszerrel összefüggő kölcsönhatások kockázatát. [5, 10] Nincs adat a marihuána nagyszabású használatának az Egyesült Államokban történő nyomon követésére. Washingtonban azonban, ahol a marihuána használata legális, a becslések szerint egy átlagos felhasználó hetente két-három ízületet dohányzik. [26]

Az országszerte növekvő legalizálás és használat révén az egészségügyi szakembereknek fokozott óvatossággal kell eljárniuk a gyógyszerek és a marihuána egyidejű használata esetén.

Dr Melton elismeri Nasar Ansari, a PharmD jelölt és Tandy Branham, a PharmD jelölt kutatási támogatását.

Kövesse a Medscape gyógyszerészeit a Twitteren: @MedscapePharm