Anonim

2008. január 18. (Whitehouse Station / Kenilworth NJ) - Az ENHANCE vizsgálat, amely nem mutat különbséget a szimvasztatin és az ezetimib (Zetia / Vytorin, Merck és Schering-Plough) és a szimvasztatin önmagában, összehasonlítva a carotis atherosclerosis előrehaladásával, családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek esetén, az elmúlt napokban fontos beszélgetési pont volt.

A tanulmány eredményei intenzív médiahirdetést vonzottak, ami elkerülhetetlen volt, tekintettel a tanulmány körüli vitákra az elmúlt hetekben. Ez a hétfőn számos amerikai televíziós hírműsor vezető eleme volt, és az ezetimibe eladásai - amelyek világszerte körülbelül 5 milliárd dollárra tevékenykednek - most csökkenni fognak. Valójában a theheart.org közvélemény-kutatás során a válaszadók 60% -a mondta, hogy most kevésbé valószínű, hogy felírnák a gyógyszert.

Számos szakértő azonban sürgeti, hogy ennek az egyetlen képalkotó tanulmánynak ne helyezzen túl sok súlyt - ezt az álláspontot említi az American Cardiology College (ACC). De Dr. Steven Nissen (Cleveland Clinic, OH) ragaszkodik a fegyvereihez és ragaszkodik ahhoz, hogy az egészségügyi előnyökre vonatkozó bizonyítékok hiányában a gyógyszert ne használják.

Califf: "Még mindig veszem"

Dr. Robert Califf (Duke Klinikai Kutatóintézet, Durham, NC), aki az ezetimibel végzett nagy klinikai kimenetelű vizsgálatokat koordinálja ( IMPROVE-IT ), maga a gyógyszert is szedi, és azt mondja, hogy bár csalódás, hogy nem volt előnye az ENHANCE-ban nem fogja abbahagyni az ezetimibe szedését ezen egy tanulmány alapján. Azt mondja, hogy mellékhatások miatt nem vehet nagy mennyiségű sztatint, de ugyanolyan mértékű LDL-szint csökkenthet az ezetimibel és az alacsony dózisú sztatinokkal, anélkül, hogy a káros hatások lennének. "A vizsgálatból nem látok semmiféle toxikológiai jelet, tehát ez megnyugtató. Nincs semmi jel arra, hogy működik, de erre még az ENHANCE megjelenése előtt is került sor. Számomra az a tény, hogy csökkenti az LDL-t, és nem úgy tűnik, hogy mellékhatásai vannak, amíg a végleges eredményadatok rendelkezésre nem állnak "- mondta a szívvezetéknek .

Califf hasonló megjegyzéseket fűzött a Wall Street Journalhoz, amikor az ENHANCE eredményeket először adták ki, hozzátéve: "Addig: csak pénzt veszítek." Az újság szerint egy 30 napos 10 mg ezetimib-ellátás körülbelül 93 dollárba kerül, míg a Vytorin (10 mg ezetimib és 80 mg szimvasztatin) 100 dollárba kerül, míg a 80 mg általános szimvasztatin esetében csupán 32 dollárba kerül.

A Wall Street Journal egészségügyi blogjának közreműködői nem tűntek túl kedvesen Califf észrevételeinek, rámutatva, hogy kiemelkedő kardiológusként valószínűleg megengedheti magának az ezetimibet, ám sokan mások nem, és hogy Schering-Plough nagyban hozzájárul a herceghez. Klinikai Kutatóintézet. Califf azt mondta a szívvezetéknek, hogy ez "tisztességes megjegyzés".

"Az embereknek bármilyen módon kell értelmezni észrevételeimet. Igen, sok munkát végezünk a Schering-Plough-tal, de együtt működünk körülbelül 80 másik vállalattal, és sajnos nem végezhetünk nagy próbákat az iparág bevonása nélkül. De nem hiszem, hogy valóban kábítószert szednék csak azért, mert tárgyalást végezek a készítő cég számára. "

"Botched" tárgyalás?

Califf azt mondta, hogy azt gondolja, hogy az ENHANCE "felrúgott" tárgyalás. "18 hónapot vett igénybe az eredmények kihozatala a tárgyalás befejezése után. Nem tudom, miért tarthatott ilyen sokáig, hacsak az adatbázist nem rendezték el. Erről többet megtudhatunk a kongresszusi nyomozással, de ezek a dolgok néha megtörténnek. Mindannyian becsaptuk a tárgyalásokat - történik. "

De Califf úgy véli, hogy a nap végén az ENHANCE semleges eredménye nem feltétlenül a világ vége. "Ez csak egy képalkotó vizsgálat, és a képalkotás csak egy újabb biomarker. Semmi esetre sem bizonyítják semmit. A képalkotó vizsgálatokkal sok probléma létezik, például hiányzó adatok, és nem tudjuk, hány ilyen tanulmány valójában közzétették. A HRT ténylegesen kedvezőnek bizonyult az [intima média vastagsága] IMT vizsgálatokban. Egyik biomarker sem 100% -kal előre tudja jelezni a klinikai eredményt. Könyvemben az LDL csökkentése sokkal szilárdabb biomarker, mint egy IMT tanulmány, de nem tenném. egyiküktől függetleníteni akarnak "- kommentálta.

Számos más szakértővel, akivel a szívvezetékkel kapcsolatba léptek, hasonló véleményük volt a Califféval. Dr. Sanjay Kaul (a Cedar Sinai Medical Center, Los Angeles, Kalifornia) így nyilatkozott: "A terápiás beavatkozás visszatükröződő sikerként történő elfogadása, vagy csalódást okozó sikertelenség elutasítása pusztán egy képalkotó eredményt vizsgáló tanulmány alapján meglehetősen rövidlátó és magasabb szintű árul a helyettesítés iránti bizalom, mint amit a meglévő bizonyítékok másképp indokolnak. Az alsó vonal, a helyettesítő végpontok csúszós lejtőn vannak. Mielőtt megalapozott következtetéseket vonnánk le, várnunk kell a klinikai eredmény-vizsgálatok eredményeit. "

Teljesítmény korlátozott

Dr. Harvey White (Green Lane Kórház, Auckland, Új-Zéland), aki szintén az IMPROVE-IT kutatója, rámutatott, hogy a carotis IMT változásai az ENHANCE vizsgálatban minimálisak voltak, tehát a vizsgálatnak nincs statisztikai képessége a különbségek kimutatására. a két csoport között. "Ez nem fogja megváltoztatni a gyakorlatomat; azt hiszem, hogy a célokat sztatinokkal kell irányítani, és ha ez nem sikerül, akkor az LDL-t tovább kell csökkenteni az ezetimibel. A nagy klinikai eredményekkel járó vizsgálatok, például az IMPROVE IT segít meghatározni az alacsonyabb kezelési célokat az ezetimibel. hozzáadva a simvastatinhoz, valamint a biztonság és a hatékonyság szempontjából. "

Az ACC nyilatkozatot adott ki, miszerint a betegeknek nem szabad pánikba esniük az ENHANCE eredmények miatt, és hogy a klinikai döntéseket nem kizárólag e vizsgálat alapján szabad meghozni. "Következtetésekre nem szabad következtetni, amíg a következő három-három évben be nem mutatják a három nagy klinikai eredményt tartalmazó vizsgálatot. Az ACC azt ajánlja, hogy a Zetia továbbra is ésszerű lehetőség maradjon azoknak a betegeknek, akik jelenleg nagy dózisú sztatint kapnak, de nem értik el a céljukat Az ACC azt is megjegyzi, hogy a Zetia ésszerű lehetőség azoknak a betegeknek, akik nem tolerálják a sztatinokat, vagy csak az alacsony dózisú sztatinokat képesek tolerálni "- mondják a nyilatkozat.

Nissen nem volt megnyugtatva

De Nissen még mindig nem győzte meg ezeket a biztosítékokat. "Ha az ENHANCE próba kimutatta az atherosclerosis regresszióját vagy lelassult a progresszió, mind a társaság, mind az ezetimibe támogatói mérföldkőként tanulmányozzák az eredményeket. Most, hogy a próba kudarcot vallott, az ENHANCE-t kicsi és jelentéktelen képalkotó vizsgálatként írják le. nem lehet mindkét irányban "- kommentálta a szívvezetékre . A Califf állításával ellentétben azzal, hogy "botlik", Nissen szerint az ENHANCE jól megtervezett és jól végrehajtott volt, és a szponzorok egyetértettek az FDA-val abban, hogy a pozitív eredmény potenciálisan címkézési igényt eredményezhet.

"A fő probléma az, hogy hat év után a piacon nem léteznek olyan adatok az ezetimibe-ről, amelyek igazolják az egészségre gyakorolt ​​eredményt. A sztatinok jóval többet érnek el, mint az alacsonyabb LDL. Növelik a HDL-t, alacsonyabb triglicerideket és csökkentik a gyulladást. Az LDL csökkentésén túlmenően hetente csaknem egymillió recept íródnak az ezetimibre. Ez ésszerű? " - kérdezte Nissen.

Hivatkozott egy másik képalkotó tanulmányra, az ASAP-ra, amelyet a Lancet-ban 2001-ben tettek közzé ugyanaz a vezető kutató, mint az ENHANCE ( Dr. John Kastelein [Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia]), és ugyanabban a családi-hiperkoleszterinémia-populációban tanulmányozta a simvastatint és az atorvastatint . mint ENHANCE [1]. "Az ASAP azt mutatta, hogy az LDL további 9% -kal csökken az atorvastatinnal, ami nagyon szignifikáns különbséget eredményezett a CIMT előrehaladásában. Valójában az intenzív-sztatin csoport valójában visszahúzódott. Ezzel szemben az ENHANCE-nak az ezetimib-szimvasztatinban 17% -kal alacsonyabb az LDL-szintje. csoport, de az előrehaladási arány nem mutatott haszont, és valójában rossz irányba haladt "- tette hozzá Nissen.

  1. Smilde T. J., van Wissen S., Wollersheim H, et al. Az agresszív és a hagyományos lipidcsökkentés hatása az atherosclerosis progressziójára családi hiperkoleszterinémiában (ASAP): prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálat. Lancet 2001; 357: 577-81. Absztrakt

A WebMD professzionális hírszolgáltatása, a Heart wire teljes tartalma megtalálható a www.theheart.org oldalon, a szív- és érrendszeri egészségügyi szakemberek webhelyén.