Anonim

2008. január 14 (Whitehouse Station / Kenilworth NJ) - A rég várt és ellentmondásos ENHANCE vizsgálat eredménye, amelyet ma végre bejelentettek, nem mutatta, hogy az ezetimib (Zetia, Merck / Schering-Plough Pharmaceuticals) és a simvastatin ( együttesen, mint Vytorin, Merck / Schering-Plough Pharmaceuticals), kizárólag a simvastatinon keresztül.

Az utóbbi hónapokban vita tárgyát képező vizsgálatot 720 heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő beteggel végezték, és nem mutatott szignifikáns különbséget az elsődleges végpontban - az intima média vastagságának (IMT) átlagos változása a három helyen az nyaki artériák - a 10/80 mg ezetimib / simvastatin kezeléssel kezelt betegek és a csak 80 mg simvastatinnal kezelt betegek között két év alatt.

ENHANCE: Elsődleges végpont
VégpontEzetimib és szimvasztatinÖnmagában a szimvasztatinp
Az átlagos carotis IMT változása kétéves kezelés után (mm)0, 01110, 00580, 29

A vizsgálat kezdetén az ezetimib / szimvasztatin csoport átlagos karotid IMT-mérése 0, 68 mm, a simvastatin-80 mg-os csoport esetében pedig 0, 69 mm volt. Ugyancsak nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kezelési csoportok között az elsődleges végpont egyes összetevői között, beleértve a közös nyaki artériát. A legfontosabb másodlagos képalkotó végpontok nem mutattak statisztikai különbséget a kezelési csoportok között.

Hatalmas csalódás

Ezek az eredmények óriási csalódást okoznak a Merck és a Schering-Plough számára. Az ezetimib, amely kiegészíti a sztatinok hatását, megakadályozza a koleszterin bélben történő felszívódását és általában csak 20% -kal növeli az LDL csökkentését ahhoz, amely csak a sztatinoknál tapasztalható, relatív újonnan érkezik a koleszterin piacon, de már generál blokkoló eladásokat. körülbelül 5 milliárd dollár körül lehet. Ennek ellenére annak ellenére, hogy a kábítószerről nem állnak rendelkezésre eredményekre vonatkozó adatok.

Az ENHANCE vizsgálat az első nagyobb tanulmány, amelyet az ezetimibel végeznek, ezért az eredmények ilyen vágyalékosan várták. Noha ez nem klinikai kimenetelű tanulmány, a nyaki ultrahangvizsgálatok a gyógyszeres kezelés atheroscleroticus plakkra gyakorolt ​​hatását megbízható helyettesítőnek tekintik, és általában megjósolják, hogy egy gyógyszer hatékonyan csökkenti-e a szívbetegségeket. Az eredményeket eredetileg várhatóan körülbelül egy évvel ezelőtt jelentették be, és ez az utóbbi hónapokban sok spekulációhoz vezetett, hogy késleltetik őket, mivel negatívak voltak, bár a vállalatok és a vezető nyomozó ezt tagadták.

További részletek

Az ENHANCE vizsgálat további eredményei azt mutatják, hogy a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események, súlyos káros események vagy a abbahagyást eredményező káros események általános előfordulási gyakorisága általában hasonló volt a kezelési csoportok között. Nem volt rabdomiolízis eset. Mindkét gyógyszert általában jól tolerálták.

KIHÍVÁS: Káros események
MellékhatásokEzetimib és szimvasztatin, n (%)Önmagában a szimvasztatin, n (%)
A szérum transzaminázok egymást követő emelkedése (a normál felső határának háromszorosa)10/356 (2.8)8/360 (2.2)
Emelkedett kreatin-foszfokináz (a normálérték felső határának tízszerese)4/356 (1.1)8/360 (2.2)
Kreatin-foszfokináz> az izomtünetekkel járó normálérték felső határának tízszerese2/356 (0, 6)1/360 (0, 3)

Ahogy az várható volt, az ezetimibet az LDL koleszterin nagyobb mértékű csökkentésével társították.

FEJEZET: Az LDL-értékek a kiindulási állapotban és a kezelés utáni% -os csökkentés
Ezetimib és szimvasztatinÖnmagában a szimvasztatinp
Kiindulási LDL (mg / dL)319318NS
Csökkentés kétéves kezelés után (%)5841<0, 01

Kardiovaszkuláris események hasonlóak

És a vizsgálat két csoportja között nem volt különbség a kardiovaszkuláris események között, ami nem volt képes a kardiovaszkuláris klinikai események kimenetelének felmérésére.

ENHANCE: önéletrajz események
EseményEzetimib és szimvasztatin, nÖnmagában a szimvasztatin, n
CV halál2/3571/363
Nem halálos MI3/3572/263
Nem halálos stroke1/3571/363
revaszkularizációs6/3575/363

Az ENHANCE vizsgálatban nem volt cardiovascularis halál vagy újrahasznosított szívmegállás esemény.

Nagyobb eredménykísérletek folyamatban vannak

A Merck / Schering-Plough hangsúlyozzák, hogy ez egy helyettesített végpont próba volt, és jelenleg három nagy eredmény-vizsgálatot végeznek az ezetimibel / szimvasztatinnal, amelyben több mint 20 000 magas kockázatú beteg vesz részt, köztük több mint 10 000 -beteg IMPROVE -IT vizsgálat. Az ezetimib / szimvasztatin fokozott haszna a szív-érrendszeri megbetegedésekre és halálozásokra vonatkozóan a simvasztatin esetében bizonyítottan nem növekszik.

Az ENHANCE próba digitalizált, egy képkockás ultrahang technológiát használt fel a képalkotás céljából. 357 beteget randomizáltunk az ezetimib / szimvasztatin és 363 betegeket a szimvasztatinra. A vizsgálat több mint 30 000 nyaki artériát és 10 000 combcsont artéria képet gyűjtött ezekből a betegekből. Az egykeretű ultrahang képeket a jobb és a bal nyaki artériából három helyen (a közös nyaki, a belső nyaki és a nyaki izzó) és számos idõpontban (alapvonal és hat, 12, 18 és 24 hónap) elemeztük. A jobb és bal femorális artériák képeit ugyanezen időpontokban is elemeztük.

A WebMD professzionális hírszolgáltatása, a Heart wire teljes tartalma megtalálható a www.theheart.org oldalon, a szív- és érrendszeri egészségügyi szakemberek webhelyén.