Anonim

2009. január 8 (Boston, Massachusetts) - A New England Journal of Medicine 2009. január 1-jei számában az új évben néhány magas rangú kardiológus ismét megbeszélést folytat az ezetimib biztonságáról (Zetia, Merck / Schering- Plough), az ellentmondásos koleszterinszint-csökkentő gyógyszer olyan kiemelkedő szerepet játszott a tavalyi hírben [1, 2].

Dr. Steven Nissen (Cleveland Clinic, OH) és Dr Rory Collins, valamint Sir Richard Peto (Oxfordi Egység Klinikai Vizsgálati Szolgáltatási Osztály) közötti levélváltás középpontjában az áll, hogy lehet-e következtetést levonni arról, hogy „nincs hiteles” bizonyítékok "az ezetimibel kapcsolatos rákkockázatra vonatkozóan.

"Feltéve, hogy megfelelő különbséget teszünk a hipotézist előállító és a hipotézis-tesztelési eredmények között (mint a cikkünkben), a vizsgálati eredmények nem szolgáltatnak hiteles bizonyítékot az ezetimib káros hatásáról" - állítja Collins és Peto.

Nissen viszont nem meggyőződve, rámutatva a rákos halálozási adatok elemzésére, amely csak a rákos halálozás kockázatát zárja ki legalább 84% -ig. "Az adatok arra a következtetésre jutnak, hogy az ezetimibel kapcsolatos rák kockázatára vonatkozóan nincs" megbízható bizonyíték ", egyszerűen nem támasztják alá az adatok" - állítja Nissen.

A SEAS-tól az IT-és a SHARP FEJLESZTÉSÉHEZ

A rák jele először a Simvastatin and Ezetimibe in aortic stenosis (SEAS) vizsgálatban merült fel, amely egy kísérlet volt a tavalyi müncheni Münchenben, az Európai Kardiológiai Társaságnál (ESC), amelyet akkoriban a szívvezeték jelentett. Az ezetimib / szimvasztatin (Vytorin, Merck / Schering-Plough Pharmaceuticals) kombinációval kezelt betegek között szignifikánsan több volt halálos vagy nem halálos rákos eset, mint a placebóval kezelt betegek között.

Amikor a rákkal kapcsolatos eredmények ismertté váltak, két folyamatban lévő ezetimib-vizsgálat, az IMPROVE-IT és a SHARP vizsgálatok független elemzéséhez vezetett az Oxford-kutatók által, hogy meghatározzák, hogy a rák kockázata valódi vagy véletlen-e.

Az IMPROVE-IT és a SHARP esetében, amelyek több rákkal kapcsolatos adatot szolgáltattak, mint önmagában a SEAS-vizsgálat, ideértve több adatot legalább hároméves nyomon követéssel rendelkező betegek esetében, nem növekedett az esetleges rák vagy a rákos halálozás kockázata. Amikor mindhárom vizsgálatot kombináltuk, az aktív kezelési csoportban továbbra is megnőtt a rákos halálesetek kockázata.

Amint arra a szerkesztőhöz intézett levelében rámutatott, Nissen a szívvezetéssel beszélve azt mondta, hogy az IMPROVE-IT és a SHARP adatainak elemzésére vonatkozó döntés a tanulmányok befejezése előtt veszélyes precedenst teremt, tudományos és etikai kérdéseket vet fel, és nem megbízható a drogbiztonság értékeléséhez.

"A klinikai vizsgálat eltakarására vonatkozó döntés olyan dolog, amelyet csak a legszélsőségesebb körülmények között kell megtenni" - mondta Nissen. "Miután elfedte a vizsgálatot, örökre megváltoztatja a vizsgálat elvégzését. A legtöbb klinikai vizsgálatra nagyon gondolkodó egyén azt fogja mondani, hogy jobb, ha rendkívül jó oka van a folyamatban lévő klinikai vizsgálat letapogatására, és nem hiszem, hogy ott jó ok volt itt. "

Ezenkívül Nissen szerint ez a két hiányos vizsgálat hiányos kísérletet jelent, és megjegyzi, hogy néhány betegnél a gyógyszer átlagos expozíciós ideje nem kielégítő, és ez csökkenti a kockázati jelet.

Collins viszont azt mondta a szívvezetéknek, hogy helyénvaló a folyamatban lévő tanulmányok fedetlensége, mivel a közegészségügy érdeke az, hogy az ezetimibet nem biztonságos címkézéssel kell ellátni, anélkül, hogy hiteles bizonyíték lenne rá, hogy ez rákot okoz, ami történhet, ha csak a A SEAS-próba elérhető volt. Azt mondta, sokkal sokkolóbb lett volna, ha az IMPROVE-IT és a SHARP elemzését nem mutatná be, mint bemutatni.

"Veszélyes precedens az, ha ezt a gyógyszert kivonják a piacról, és már most is jelentősen csökkennek annak használata, amikor bebizonyosodott, hogy hatékonyan csökkenti az LDL-koleszterinszintet" - mondta Collins a szívvezetéknek . "A vizsgálat bevonása segített kizárni a rák kockázatát, és továbbra is vizsgáljuk a biztonságosságát és hatékonyságát ezekben a betegekben."

Nissen levelére adott válaszukban Peto és Collins rámutattak, hogy a folyamatban lévő tanulmányok több mint négyszer annyi rákot érintenek, mint a SEAS, de nem utalnak a rák előfordulási gyakoriságának növekedésére sem az egész betegpopulációban, sem azoknál, akik a gyógyszert a legalább három év. A rákos haláleset nem volt jelentéktelen, bár számszerűen magasabb, és a Nissen levélben hangsúlyozott bizalmi intervallum emelkedéséhez vezetett.

Rákhalál és betegségrák

A szívvezetékkel kapcsolatos kérdést kommentálva Dr. Richard Karas (a Tuftsi Egyetemi Orvostudományi Egyetem, Boston, MA), aki megvizsgálta a koleszterinszintet, a koleszterinszükségleteket és a rákkockázatokat, rámutatott, hogy a SEAS-ban megfigyelt rákkockázat elsősorban az első a gyógyszeres expozíció éve. Az IMPROVE-IT és a SHARP vizsgálatokból származó hipotézis-tesztelő rákkal kapcsolatos eredmények értékelése, még ha hiányosak is is, indokolt, mivel a SEAS-ban a rákjel olyan korán jelentkezett.

A vakító kérdés kapcsán Karas elmondta, hogy őt nem különösebben zavarja az Oxfordi nyomozók által végzett elemzés. Noha a szokásos nemkívánatos események bejelentése a vizsgálat befejezése előtt szokatlan, ezek a tanulmányok nem a rákról szólnak.

"Nem ártottak semmi a tanulmányokról" - mondta Karas. "Egyetértek az Oxford-csoporttal abban, hogy tisztességtelen tévesen állítani, hogy egy gyógyszer nem biztonságos, ha biztonságos. Ugyanilyen fontos megfontolni, hogy ezek a vádak helyesek-e vagy sem, mindkét irányban helytelenek-e."

A szívszálakkal beszélve Nissen kijelentette, hogy nem ért egyet a megközelítéssel, és hogy az orvosi közösségnek bizonytalansággal kell élnie az ezetimibel kapcsolatban a SEAS-vizsgálat alapján. Az ilyen bizonytalansággal szemben a két folyamatban lévő tanulmány eltakarása helyett "a helyes megközelítés az, hogy visszatérünk arra, amit tudunk, működik, és visszatérünk arra, amit tudunk, biztonságos, vagyis a sztatinterápia, amíg ezeket a kísérleteket nem végezzük". - mondta Nissen.

Az ezetimibe / szimvasztatin kombináció és az önmagában alkalmazott ezetimibe értékesítése 2008. január óta visszaeső tendenciát mutat, amikor az ENHANCE carotis intima médium vastagságának vizsgálatát közzétették. Márciusban a Chicagói IL-ben, az amerikai kardiológiai tudományos ülésszakon, ahol bemutatták a teljes eredményeket, egy szakértői testület, köztük Dr. Harlan Krumholz (a Yale Egyetemi Orvostudományi Egyetem, New Haven, CT) "visszatérésre szólított fel". az első alapelvekre, a sztatin gyógyszerek adagjának optimalizálására ", ahelyett, hogy az ezetimibet hozzáadnák az alacsony dózisú sztatinhoz.

Az Associated Press legfrissebb jelentése szerint a két gyógyszerre vonatkozó amerikai recept 2008. januárjában összesen 3, 23 millió volt, de 39% -kal csökkent, körülbelül kétmillióra 2008. november végén [3].

  1. Nissen SE. A rákos adatok elemzése három ezetimib-vizsgálatból: a szerkesztőhöz. N Engl J Med 2009; 360: 86-87. Absztrakt

  2. Collins R, Peto R. A rákkal kapcsolatos adatok elemzése három ezetimib-vizsgálatból: a szerzők válaszolnak. N Engl J Med 2009; 360: 86-87.

  3. Johnson L. Schering szerint a koleszterin-kábítószer-eladások ismét visszaesnek. Associated Press, 2008. december 18. Elérhető a www.ap.org oldalon

face = "Verdana" size = "1"> A Heart wire, a WebMD professzionális hírszolgáltatásának teljes tartalma megtalálható a www.theheart.org oldalon, a kardiovaszkuláris egészségügyi szakemberek webhelyén.