Anonim

A krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő, tirozin-kináz inhibitorokat (TKI) szedő betegek kardiovaszkuláris kockázatának kezelésére vonatkozó gyakorlati ajánlásokat az online szeptember 14-én, a Journal of Clinical Oncology folyóiratban közzétett áttekintés ismerteti.

A felülvizsgálatot az onkológiában a közelmúltban elért eredmények ösztönzik, amelyek szerint a TKI-k javítják a túlélést sok CML-ben szenvedő betegnél. A CML-ben szenvedő betegek egyre növekvő száma, akiket hosszú távú TKI-kezeléssel kezelnek, ez szükségessé tette hosszú távú nyomon követést a toxicitás ellenőrzése céljából.

"A legtöbb beteg esetében a TKI krónikus betegséggé vált a CML-ből. Mivel a TKI-k általában nem gyógyítóak, a legtöbb beteg hosszú távú kezelést igényel" - írják Michael Deininger, MD, PhD, a Salt Lake City-i Utah Egyetemen és Javid MD, Moslehi, a Vanderbilti Egyetemi Orvostudományi Egyetem (Nashville, Tennessee) e-mailben mondta a Medscape Medical News-nak.

Ezenkívül az a kor, amelyben a legtöbb embernél CML-t diagnosztizálnak, megegyezik azzal a korral, amikor a szív- és érrendszeri betegségek egyre gyakoribbá válnak - körülbelül 60 év. Drs Deininger és Moslehi szerint ez a TKI-vel kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázatot különös aggodalomra ad okot ezekben a betegekben.

"Tekintettel a szív- és érrendszeri megbetegedések magas gyakoriságára és arra a tényre, hogy sok CML-beteg idõsebb, a kardiovaszkuláris kockázatértékelést és szükség esetén a kezelést be kell építeni a CML-ben szenvedõ betegek kezelésére a TKI-n" - hangsúlyozták. "Ez különösen fontos, figyelembe véve a nilotinib és a ponatinib fokozott érrendszeri eseményeit."

Az imatinib (Gleevec, Novartis) volt az első TKI, amely javította a CML túlélését, és az első, amelyet az USA Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) jóváhagyott. Noha az in vitro vizsgálatok, az egérkísérletek és az esetsorok adatai összekapcsolták az imatinibet a szívtoxikussal, a hosszú távú nyomon követés a szerzők szerint "a kardiomiopátia alacsony előfordulási gyakoriságára" utal. A 3. fázisú klinikai vizsgálatok retrospektív elemzése arra utal, hogy az imatinib védő. Összességében az a javaslat, hogy a nemhematológiai mellékhatások "jellemzően kezelhetők" az imatinib esetében.

Az újabb második és harmadik generációs TKI javította a válaszokat és csökkentette a CML betegség előrehaladási arányát, bár ezeknek a gyógyszereknek a kardiovaszkuláris toxicitásáról szóló legfrissebb jelentések aggodalmakat vettek fel azok hosszú távú hatásaival kapcsolatban.

A dazatinibet (Sprycel, Bristol-Myers Squibb) a CML első vonalbeli kezelésére engedélyezték. Miután az első, 2009-ben bejelentett dasatinib-eredetű pulmonális artériás hipertóniáról számoltak be, az FDA figyelmeztetést adott ki a dasatinib okozta cardiopulmonalis kockázatokról, és javasolta a dasatinib-terápia előtt és alatt a cardiopulmonalis betegség szűrését anélkül, hogy megnevezte volna, hogy milyen típusú szkrínelést kell használni. . Dinin Deininger és Moslehi javasolja a Doppler-áramlással járó echocardiogramot, és javasolja, hogy adott esetben kardiológushoz forduljanak. A bizonyítékok "nem teljesen egyértelműek" arról, hogy a daszatinib növeli-e a kardiovaszkuláris események kockázatát.

A Nilotinib (Tasigna, Novartis), szintén a CML első vonalában, meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, az első fázisban végzett vizsgálatok eredményei szerint. Ajánlott a QT meghosszabbodásának monitorozása és a QT-intervallumot növelő gyógyszerek elkerülése.

A vizsgálatok arra utaltak, hogy a nilotinib-terápia növeli a hiperglikémia és az abnormális lipidek kockázatát. Az ischaemiás szívbetegségről, az ischaemiás cerebrovaszkuláris betegségről és a perifériás artériás betegségről beszámoltak arra utaltak, hogy a nilotinib súlyosbíthatja a már meglévő atheroscleroticus betegséget. Az Európai Gyógyszerügynökség szoros kardiovaszkuláris monitorozást ajánlott a nilotinib-kezelésben részesülő betegek számára, ideértve az éhgyomri vér lipidek és a vér glükóz szintjét. A nilotinib gyógyszer címkéjét frissítették, hogy az érrendszeri eseményeket belefoglalja a toxicitási profilba.

A Bosutinib (Bosulif, Pfizer) a CML mentőterápiájaként engedélyezett. A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a kardiovaszkuláris káros események "viszonylag alacsony" előfordulási gyakorisága és a gyógyszer "megnyugtató" kardiovaszkuláris biztonsága, bár a szerzők szerint hosszabb nyomon követésre van szükség.

A harmadik generációs ponatinibet (Iclusig, Ariad) kifejezetten a BCR-ABL1 célzására fejlesztették ki. A legfőbb kardiovaszkuláris kockázatot hordozza az FDA által jóváhagyott TKI-k között, amelyek korlátozottan használják a BCR-ABL1 mutációval rendelkező betegekben. A ponatinib gátolja a VEGFR jelátviteli útvonalat is, amelyet hipertóniához és trombózishoz kapcsoltak. A klinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a ponatinib-del összefüggő kardiovaszkuláris toxicitás dózisfüggő, és hogy az idősebb cukorbetegek vagy korábbi ischaemiás események a legsebezhetőbbek. Dózis-optimalizáló tanulmányokra van szükség - mutatják a szerzők.

Bár egyes betegek "kétségkívül" részesülnek a ponatinibből, a kockázati tényezők módosítása és az adag csökkentése fontos, miután a kívánt választ elérték, azonban írják. Ellenőrző listát nyújtanak mérlegelés céljából.

Asztal. ABCDE ellenőrzőlista a CVD megelőzéséhez CML-ben szenvedő betegek esetén a TKI-n

AA szív- és érrendszeri betegségek tudatossága
Aspirin (egyes betegekben)
Boka-brachialis index a kiindulási állapotban és nyomon követés a perifériás artériás betegség felmérése céljából
BVérnyomás ellenőrzése
CCigaretta, dohányzás abbahagyása
A koleszterin monitorozása és kezelése a jelzés szerint
DA cukorbetegség monitorozása és kezelése a jelzés szerint
Étrend és testsúly-ellenőrzés
EGyakorlat

Dinin Deininger és Moslehi részletesebb ideiglenes ajánlásokat nyújtanak a specifikus TKI-k és a kardiovaszkuláris nyomon követés érdekében. Hangsúlyozták a prospektív vizsgálatok szükségességét, amelyek olyan terminológiát használnak a kardiovaszkuláris toxicitás osztályozására, amely hasonló a kardiológiai vizsgálatokban használt terminológiához.

"Az újabb TKI-kben jobban kell megérteni a kardiovaszkuláris toxicitást, hogy bizonyítékokon alapuló ajánlásokat lehessen készíteni. Ennek elérése szempontjából kritikus jelentőségű a szív- és érrendszeri események pontosabb jelentése a klinikai vizsgálatok során. Ezen felül jobb preklinikai modellekre van szükségünk a toxicitási mechanizmusok tisztázására. "- mondják le.

Dr. Deininger beszámol arról, hogy a Novartis, a Bristol-Myers Squibb, az Incyte, az ARIAD, a Pfizer és a Celgene (Inst) részéről tanácsadást, tanácsadást nyújt, szakértői tanúvallomást nyújt és / vagy utazási / szállásköltségeket kap. Dr. Moslehi a Novartis, az ARIAD, a Takeda / Millennium, a Bristol-Myers Squibb és az Acceleron Pharma tanácsadásáról / tanácsadásáról számol be.

J Clin Oncol. Interneten közzétett, 2015. szeptember 14