Anonim

LOS ANGELEK - A liraglutidnak a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekek és serdülők kezelésére történő közelmúltbeli jóváhagyásáig az olyan kutatók, mint például az Sonia Caprio (MD), az észükben figyelték, hogy betegeik béta-sejt funkciója csökken a metformin-kezeléssel.

"A gyerekeknek nem sikerült jól. Olyan volt, mintha vízzel kezelték őket" - mondta Dr. Caprio, a New Yorki Yale Egyetem gyermekgyógyászati ​​endokrinológusa az inzulinrezisztencia, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek éves világkongresszusán. .

Például az NIH által finanszírozott TODAY (2. típusú cukorbetegség kezelési lehetősége serdülőknél és ifjúságnál) tanulmányban, amely 2004-ben kezdte meg a felvételt, 699 10–17 éves és 2-es típusú cukorbeteg beteget kezeltek metforminnal (1000 mg, kétszer naponta), hogy elérje a 8% -nál alacsonyabb glikált hemoglobinszintet, majd véletlenszerűen kiosztották a kezelés folytatására önmagában a metforminnal vagy a metformin és a rosiglitazon kombinációjával (4 mg, napi kétszer) vagy olyan életmód-intervenciós programmal, amely a súlycsökkenésre összpontosított. az étkezési és tevékenységi viselkedés módosítása (N Engl. J. Med. 2012; 366: 2247-56).

A kutatók 11 hónap folyamán megállapították, hogy a gyermekek 46% -ánál nem sikerült kezelni. "A legrosszabb kar a metformin kar volt" - mondta Dr. Caprio, aki részt vett a vizsgálatban. "A gyerekek egyáltalán nem reagáltak a gyógyszerre. A gyermekek kb. 52% -a nem tudott jobban megtenni a metformin használatát - ez egy klasszikus gyógyszer, amelyen mindannyian gyermekeinket kezdjük, amikor diagnosztizáljuk őket 2-es típusú cukorbetegségben."

A TODAY2 nyomon követési vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy ezek a fiatal betegek hajlamosak voltak a súlyos cukorbetegséggel kapcsolatos eseményekre, például szívrohamra, krónikus vesebetegségre, retina betegségre, neuropathiára és terhesség utódainak komplikációira.

Ezenkívül a RISE (inzulinszekréció helyreállítása) gyermekgyógyászati ​​tanulmány eredményei azt mutatták, hogy károsodott glükóztoleranciával vagy a közelmúltban diagnosztizált 2. típusú cukorbetegségben szenvedő fiatalokban sem a 3 hónapos glargin inzulint, amelyet 9 hónapos metformin követi, sem a 12 hónapos metformin önmagában nem állt le. a béta-sejt funkció fokozatos romlása (Diabetes Care. 2018; 41: 1717-25).

"A RISE egyedisége az, hogy nagyon kifinomult technikákat alkalmaztunk az inzulin szekréció és érzékenység mérésére, miközben ezeket a szokásos gyógyszereket kezelték" - mondta Dr. Caprio, aki a vizsgálat egyik kutatója volt. "A béta-sejt nem reagál a metforminra és más kezelésekre. A kérdés az, miért?"

E megállapítások ellenére az Amerikai Diabetes Szövetség 2018. évi konszenzusos iránymutatásai a fiatalkori cukorbetegség értékeléséről és kezeléséről (Diabetes Care. 2018; 41: 2648-68) felszólítanak a metformin napi kétszer történő beadására az újonnan fellépő cukorbetegségben szenvedő fiatalokban. a hemoglobin A 1c (HbA 1c) szintje kevesebb, mint 8, 5%. "Azt állítom, hogy ez nem az a mód. Jobb módszerekre van szükségük [ezeknek a betegeknek] a kezelésére, mert gyorsan elindulnak komplikációkhoz" - mondta.

Lépjen be az Ellipse Trialba, egy központi központi, randomizált vizsgálatba, amely a glükagonszerű peptid-1 receptor agonista liraglutid hatását vizsgálta 2-es típusú cukorbetegekben és serdülőkben (N Engl. J. Med. 2019; 381: 637-46).

A kutatók, MD William V. Tamborlane vezetésével, a Yale Medicine gyermekgyógyászati ​​endokrinológiai vezetőjével, szintén New Havenben, 135 beteget randomizáltak a két kar egyikébe: 66 a bőr alatti liraglutidhoz (napi 1, 8 mg-ig) és 69 a placebóhoz egy 26 hetes, kettős vak időszak, amelyet egy 26 hetes nyitott meghosszabbítási időszak követ. A vizsgálat során minden beteg metforminot kapott. A vizsgálatban részt vevők több mint fele (62%) nő volt, az átlagéletkor 15 év volt, 65% volt fehér, az átlagos testtömeg-index 33, 9 kg / m 2, éhomi éhgyomoruk 8, 4 mmol / L volt, és az átlagos HbA 1c 7, 8% volt.

A 26. héten az átlagos glikált hemoglobin szint 0, 64 százalékponttal csökkent liraglutiddal, és 0, 42 százalékponttal nőtt a placebóval, a becsült kezelési különbség -1, 06 százalékpont (P kisebb, mint 0, 001). 52 hétre a különbség –1, 30 százalékpontra nőtt.

"A liraglutiddal kezelt betegekben is jelentősen csökkent a BMI z-pontszám, ami fontos" - mondta Dr. Caprio. "Ez a gyógyszer hatással van a testsúlyra, amely a fiatalkorban a 2. típusú cukorbetegség kialakulásának kulcsfontosságú mozgatórugója. Ez figyelemre méltó eredmény, mivel az elhízott serdülőknél a súlycsökkenést nehéz elérni, amint azt a mai napban megmutattuk."

A betegek által jelentett nemkívánatos események száma hasonló volt a kezelés és a placebo csoportban (85%, illetve 81%), ám a mellékhatások és a gastrointestinalis mellékhatások általános aránya magasabb volt a liraglutiddal.

"A liraglutidot csak a súlycsökkentéshez használom, mivel főleg sok elhízott gyermeket látok. Sok gyerek nem reagál a gyógyszer GI hatásainak miatt. Úgy gondolom, hogy a fogyás jobb lett volna, ha a vizsgálók egy 1, 8 mg, amelyet felnőtteknél használunk. "

A 6, 1 mmol / l éhomi plazma glükóz volt az elsődleges oka annak, hogy a résztvevők alacsonyabb dózisú liraglutid-kezelést folytattak, mondta. Ugyanakkor a liraglutid-koncentráció adatai magas meg nem felelési arányt jeleztek, amelyre ebben a populációban számítottak. "Ez egy nagy probléma, amellyel a gyerekekkel szembesülünk" - mondta Dr. Caprio. "Néhányan nem folyamatosan szedik a gyógyszert. Sokat kihagynak az adagokat. De ez történik ebben a korcsoportban a betegekkel."

"Végül, van még valami, amely segíthet a gyermekeknek és tinédzsereknek az általunk tapasztalt komplikációk késleltetésében" - mondta Dr. Caprio. "Számomra azt hiszem, ez egy új korszak. Remélem. Érdekes lesz látni, hogy a liraglutid és esetleg az SGLT2 [nátrium-glükóz transzporter 2] gátlók késleltethetik-e a 2. típusú cukorbetegség kialakulását gyermekeknél. Véleményem szerint ezt kábítószerrel fogjuk csinálni. Sajnos nem hiszem, hogy a fogyás [aggodalmak] gyógyszeres kezelés nélkül megszűnnek. "

Dr. Caprio arról számolt be, hogy nem tett közzé pénzügyi információt.

Ez a cikk eredetileg az MDEdge.com webhelyen jelent meg.