Anonim

Interjú: Louise Rishton, a megrendelő szerkesztője

John Gribben professzor a Nem Hodgkin Lymphoma Nemzetközi Műhely és a Gordon Hamilton Fairley Orvosi Onkológia Tanszékének elnöke a St. Bartholomew Kórházban, a Bart Rák Intézetben, London, Egyesült Királyság, az Egyesült Királyság Rákkutató Központjának Kiválósági Központjában. Doktori tanulmányait a londoni University College-ban végezték, mint a Wellcome Trust Fellowship Award címzettjét, és posztdoktori képzést folytatott Lee Nadler professzorral a Dana-Farber rákos intézetnél (Harvard Medical School, MA, USA). 1992-ben Gribben kinevezték a Harvardi Orvostudományi Karba, ahol orvosi egyetemi docensként és egyetemi orvosként dolgozott a Dana-Farber Rák Intézetben és a Brigham és Női Kórházban (MA, USA), amíg 2005-ben visszatért Londonba. Gribben a CLL Kutatási Konzorcium alapító tagja, a Blood társszerkesztője, és az Orvostudományi Akadémia tagja lett. Elsődleges kutatási területei a rák immunterápiája (beleértve az őssejt-transzplantációt), a B-sejt-tumor antigének azonosítása, valamint a leukémia és limfóma minimális maradványi betegségeinek felismerése és kezelése.

Először: mi vezetett a karrier folytatásához a hematológiai onkológiában?

Mind a betegek látása, mind a laboratórium tudománya iránt érdeklődött. A hematológia nagyon természetes alany, hogy lehetővé tegye ennek kombinálását, mivel könnyű befogni a hematológiai sejteket, hogy jobban meg tudják tanulmányozni őket laboratóriumban.

Vannak olyan emberek, akik befolyásolták a kutatását?

Az első ember, aki felkeltette érdeklődését a területen, nagyon érdeklődött a csontvelő-átültetés iránt. Mivel eredeti diplomám az immunológusban van, érdeklődtem a rákos sejt és az immunrendszer közötti kölcsönhatás iránt.

Ez teljes mértékben befolyásolta karrierimet, mivel a hematológiai rosszindulatú daganatokban és a rákos sejtekben végzett munkára összpontosítottam, amelyekből származnak, különös tekintettel az immunrendszerre.

Véleménye szerint mi volt eddig a legnagyobb eredmény a területen?

Azt mondanám, hogy az a 20 év, amelyet az USA-ban töltöttem a Harvard University-n (MA, USA). Vettem részt egy olyan projektben, amely egészen a korábban nem ismertetett molekula klónozásától a jellemzéséig, a klinikai vizsgálatokba való átgondolásig, majd a klinikai vizsgálatok megszervezéséig terjedt. Az életben csak egyszer vehet részt egy projekten a felfedezéstől az alkalmazásig egy új klinikai vizsgálat során.

A munkám nagy része ezeknek a molekuláknak a fontosságával kapcsolatos, amelyek részt vesznek az immunrendszer kölcsönhatásában a T-sejtekkel.

Nagyon nagy az érdeklődés az új terápiák iránt a nem-Hodgkin lymphoma területén. Szerinted miért van ez?

A WHO osztályozásában körülbelül 80 limfóma altípus létezik, így bár a „limfóma” kifejezéssel van ellátva, valójában nagyon sok különféle betegségről beszél, amelyek nagyon különböznek egymástól.

Az új terápiák némelyike ​​sokféle altípusra alkalmazhatónak tűnik, és a célzottabb terápiák közül néhány kifejezetten az altípus specifikus útjára irányul. Ha megpróbáljuk megérteni ezeket a különbségeket, sok információval szolgálhat nekünk ezekről a betegségekről.

A legutóbbi American Hematology Society (ASH) ülésen 43 kivonat volt, amelyek leírják a bendamustin alkalmazását számos lymphoid malignus betegség kezelésére. Ennek a vegyületnek nagyon érdekes múltja van. Ön szerint mi vezetett olyan sok érdeklődéshez a közelmúltban?

Mindannyian az új-régi drognak hívjuk. A kelet-német vegyészek fejlesztették ki, és abban az időben volt elérhető, amikor azok a vegyületek, amelyeket most magától értetődőnek tekintünk, nem álltak rendelkezésre.

A nyugat-német orvosok kapcsolatba léptek keleti kollégákkal, és nagy tapasztalattal rendelkeznek a gyógyszer alkalmazásában. Most, hogy adatok toxikusságra és hatékonyságra vonatkozóan egyaránt megjelennek, nyugaton ez a gyógyszer kiemelkedő érdeklődésre számot tartó gyógyszerré válik.

A 2012-es ASH-ban bejelentett legfrissebb eredmények ígéretes adatokat támasztottak alá a bendamustin – rituximab kezelési rend tekintetében indolens non-Hodgkin limfómában. Meglepte az eredmények és Ön szerint milyen hatással lesz ez a pályára?

Ez egy olyan tanulmány, amelyről mindenki régóta tudott, de nemrégiben tették közzé. [1] Mathias Rummel, a StiL csoport vezetésével, ez egy olyan vizsgálat volt, amely figyelembe veszi ezeknek a betegeknek a gondozásának színvonalát - ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkristin és prednizolon, valamint a rituximab (R-CHOP) - és összehasonlította azt a bendamustin – rituximab kombinációval. . [101] Ide tartoztak mind a follikuláris limfóma, mind a köpenysejtes limfóma betegek, valamint néhány egyéb szövettani altípus. Az eredmény az volt, hogy a bendamustin – rituximab jobb volt az R-CHOP-nál ebben a vizsgálatban, ám a mellékhatások profilja szempontjából sokkal kevésbé volt toxikus, és természetesen nem jelentkezett súlyos hajhullás, ami a betegek számára nagy kérdés.

Ez kiegészíti a StiL csoport által a 2012-es American Society of Clinical Oncology (Chicago, IL, USA) által bemutatott eredményeket [102], tehát amit kapott, egy kevésbé toxikus és potenciálisan hatékonyabb gyógyszer-kombináció.

A klinikai döntéseket a BRIGHT tanulmány eredményei is alátámasztják. [103] Senki sem szeret változtatni a gyakorlatban egyetlen tanulmány eredményei alapján. Noha a Rummel-tanulmány fontos volt a tudatosság szempontjából, és mivel nagyszámú beteget vett fel, és hosszú utánkövetést végeztek, [101] Flinn et al. közzétették egy meglehetősen nagyméretű amerikai noninferioritási vizsgálat eredményeit, amelyben összehasonlították a kemoterápiát és a rituximabot, szemben a bendamustinnal és a rituximabmal indolens non-Hodgkin és köpenysejtes limfómás betegekben. [103] Ezek az eredmények alátámasztják az alacsonyabb toxicitás megállapításait, és nagyon jó hatékonyságot mutatnak. Ezért van egy második tanulmányunk, amely megerősíti azt, amit már láthattunk a német tanulmányból. Két olyan kontinensen végzett két vizsgálat, amelyek ugyanazokat az eredményeket mutatják be, bizalmat adnak az orvosoknak a gyógyszer felhasználására.

Úgy érzi, hogy az eredmények arra mutatnak, hogy fokozni kell a gyógyszer klinikai felhasználását?

Úgy gondolom, hogy nagyon sok az érdeklődés. A találkozón szereplő absztraktok száma, valamint a piaci adatok azt mutatják, hogy sokkal több klinikus kezd el használni ezt a gyógyszert.

Az is az eset, hogy a betegek sokkal hozzáértőbbek az internet miatt - a betegek jönnek és azt mondják: "Azt a gyógyszert akarom, amely nem okoz nekem a hajam elvesztését." Míg történelmileg az a tanács lenne, hogy „elveszíti a haját, és haszon valamilyen haszonnal jár”, a klinikusok azonban azt mondhatják: „van esély arra, hogy ez a kombináció ugyanolyan hatékony, és nem fogja elveszíteni a haját, ezért próbáljuk megpróbálni azt".

A múltban azt lehet mondani, hogy a bendamustinnal végzett kísérletek következetlenek voltak. Szerinted miért volt ez és mi változott meg a legújabb kísérletekkel?

2010-ben egy olyan nemzetközi konszenzusbizottság tagja voltam, amely bendamustine-t tárgyalt. [2] Aggódtak a dózisrendszerek következetlenségei a jelenleg zajló vizsgálatok között, ami nagyon megnehezítette az eredmények összehasonlítását és ellentmondását, valamint a klinikai betekintést.

A műhely célja az volt, hogy megpróbálja meghatározni az optimális adagot az adatok alapján, és az ajánlásaink alapján a legtöbb vizsgálatban most meghatározott pontokban meghatározott bendamustin adagokat használnak, és ez azt jelenti, hogy a továbbiakban folyó vizsgálatok többsége sokkal következetesebb.

Röviden: nem az eredmények, hanem a kialakítás következetlen voltak. A tervezés következetessége lehetővé teszi számunkra, hogy megtudjuk, mely adag és az adagolási rend helyes.

Szóval úgy gondolja, hogy további vizsgálatokra lesz szükségünk a vegyülettel kapcsolatban?

Mindig lesz több próba. Jelenleg folynak a vizsgálatok, amelyeket közzétesznek - a konferencia 43 kivonatát és a jelenleg folyó tanulmányokat. Nem lennék meglepve, ha van olyan tanulmány, amely nem teljes mértékben megerősíti a történt eseményeket, mint minden betegség esetében. Ezért szeretné látni megerősítő tanulmányokat.

Nagyon érdekes ez a gyógyszer az új megjelenő ágensekkel történő használata. Ezek orális, célzott terápiák, alacsony mellékhatásokkal, amelyek jó választ mutatnak a betegekben. A nagy kérdés az, hogy össze lehet-e kombinálni ezeket a terápiás módszereket egy alacsonyabb toxicitású kemoterápiás gyógyszerrel? Nem meglepő, hogy ezekkel az új szerekkel, például az ibrutinibel (egy Bruton tirozin-kináz-inhibitor) végzett új vizsgálatok nagy része a terápia bendamustin gerincét használja. Tehát azt hiszem, sokkal több tanulmányt fog látni, amelyekben a bendamustint és a mögötte felmerülő újabb szereket alkalmazzák.

Véleménye szerint mi volt a legfontosabb megállapítás a hematológiai onkológiai kutatás elmúlt öt évében?

Ha már egy ideje megkérdezte volna, azt mondanám, hogy ez a monoklonális antitestek kifejlesztése és különösen a rituximab hozzáadása a kemoterápiához, és ez természetesen még mindig fennáll. A 2012. évi ASH-értekezleten azonban az új orális, célzott terápiák valóban izgatják az embereket, és látva, milyen gyorsan mentünk át az alapvető tudományos felfedezésekről a klinikai vizsgálatokra és jóváhagyásokra. Összességében a rákkal kapcsolatos tudományos felfedezések és a terápiákat mozgató tudomány kombinációját látjuk.

Gondolod, hogy ez visszatér az első válaszhoz, amely felveti a miért érdeklődését a hematológia iránt?

Valószínűleg ezért kissé elfogult vagyok! Ugyanakkor ezt izgalmasnak találtam, és hiszünk - különösen a limfóma altípusokban (és az altípusokon belül most tapasztaljuk az altípusokat) -, hogy elmozdulhatunk egy olyan korszaktól, amelyben mindenkit kemoterápiával kezelünk, olyan helyzetbe, ahol a terápiát a beteg mögött álló tudomány, a rosszindulatú daganat típusa és még az egyes altípusbiológiák felé irányítja.

Ön ezt látja a posztgenomikus korszak következményeként?

Abszolút, azt mondanám. Ismét rengeteg izgalmas absztrakciót mutattak be az ASH-n, amelyek a hematológiai rákok genomikájáról, a betegség útvonalairól és a heterogenitásról szólnak. A legfontosabb, hogy ez lehetőséget ad arra, hogy potenciálisan megcélozzuk a rákgént, kikapcsoljuk a rákos sejtet, vagy biztosítsuk, hogy normális módon megkülönböztesse magát.

Mit lát a hematológiai kutatások fő témáinak az elkövetkező 5 évben?

Úgy gondolom, hogy a nagy téma az lesz, hogy miként kezdjük el alkalmazni a személyre szabott orvoslás megközelítését. Ahelyett, hogy minden follikuláris limfómában szenvedő beteget figyelembe vennének és ugyanazon gyógyszer-kombinációkkal kezelnék, genomikus megközelítést alkalmaznak annak meghatározására, hogy mi a legésszerűbb gyógyszer-kombináció ezen betegek számára. Ez felhívja a figyelmet a klinikai vizsgálat megtervezésére. Kihívásokat vet fel azon betegek száma szempontjából, amelyekhez bármely központ hozzáférhet, és hogy miként végezzük el ezeket a vizsgálatokat, de úgy gondolom, hogy ez a terület alakul ki. Úgy gondolom, hogy az elkövetkező öt évben egyre több és több tanulmányt fogunk látni, amelyek személyre szabott orvoslás-megközelítésre épülnek.