Anonim

2010. július 6. (München, Németország) - Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyről az XLVII Európai Renalis Egyesület-Európai Dialyzis és Transzplantációs Társaság kongresszusán számoltak be, a 3. stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek regressziója nagy dózisú allopurinollal történt. A bal kamra hipertrófiája (LVH) és javult az endothel funkció.

Az allopurinol a xantin-oxidáz inhibitora, és antioxidánsként működik, mivel megakadályozza a szabad gyökök képződését az enzim hatására. - jegyezte meg Michelle Kao, MBChB, az Egyesült Királyság Dundee Egyetemének klinikai kutatója. a tanulmány eredményei.

Dr. Kao rámutatott, hogy az enyhe és közepesen súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél is fokozottan fennáll a szívmegbetegedés és halálozás kockázata, még a Framingham kockázati pontszámánál figyelembe vett hagyományos kockázati tényezőkön túl is. "Az emberek egyre inkább felismerik, hogy az előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegek oxidatív stresszének jelentős szerepe van ebben a rossz általános eredményben" - mondta. Az elõadók elmondta, hogy a tanulmányok kimutatták, hogy az oxidatív stressz LVH-ként és endothel diszfunkcióként jelentkezik.

Az LVH gyakori a CKD-ben szenvedő betegeknél, és erős kockázati tényező a szív- és érrendszeri megbetegedésekben. Az egyik tanulmány kimutatta, hogy az LVH prevalenciája a nem diabetikus predialízispopulációkban az 1–2. Stádiumú CKD-s betegek körében 51%, a 3–5. 2005; 46: 320-327).

Egy másik tanulmány, amelyben összehasonlítottuk a bal kamrai tömeg (LVM) indexének a legmagasabb és a legalacsonyabb kvintilt és a komorbiditásokhoz való igazítást, azt találták, hogy az LVH független kockázatot jelent a teljes okok miatt 2, 9 és a szív mortalitás 2, 7 (Kidney Int. 1989; 36: 286). -290).

Az LVM az előrehaladott hipertóniában szenvedő betegek kardiovaszkuláris eseményeinek erős előrejelzője, és az LVH regressziója kimutatta, hogy jelentősen növeli az események nélküli túlélést (P = .002) (Circulation. 1998; 97: 48-54).

Dr. Kao elmondta, hogy az LVH olyan erős szívkockázati tényező, mert aritmogén és csökkenti a szívkoszorúér perfúziós tartalékát, ami diasztolés szívelégtelenséghez vezet, és a bal pitvari dilatációhoz vezet, ami a pitvarfibrilláció és az embolikus stroke előfutára. Szerinte a vérnyomáscsökkenés jól korrelál az LVM regresszióval.

Több okból származó oxidatív stresszszálak

Az oxidatív stressz egyik forrása a purin lebomlási útja, ahol a xantin-oxidáz a hipoxantint xantinná alakítja, és a szabad gyökök melléktermékei 2 szuperoxid anion és 2 hidrogén-peroxid formájában szabadulnak fel. Dr. Kao szerint a xantin-oxidáz hatásának gátlása megakadályozhatja ezen szabad gyökök képződését. Beszámolta, hogy a xantin-oxidáz gátlásról bebizonyosodott, hogy javítja az endothel funkciót cukorbetegek, dohányosok, hiperkoleszterinémiás betegek, valamint pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében, de ezt nem vizsgálták CKD-s betegekben.

Ezért megvizsgálta a nagy dózisú allopurinol hatását az endothel funkciójára és az LVH-ra CKD-s betegekben. Szívmágneses rezonancia képalkotást használtunk a szívtömeg mérésére a kiindulási és a 9 hónapos időszakban. Az endothel funkciót a brachialis artéria áramlás-közvetített dilatációjának (FMD) ultrahang mérésével határoztuk meg, miután az artériát elzáródott egy mandzsettával. A reaktív dilatáció mértéke az artériás merevséget jelzi.

Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a CKD 3. stádiumú betegeket randomizáltuk allopurinolcsoportba (n = 27) vagy placebo csoportba (n = 26). Az LVH-t echokardiográfiával határoztuk meg.

Az allopurinol-csoport 2 héten keresztül 100 mg / nap adagot kapott, amelyet 300 mg / nap-ra emeltünk, ha jól toleráltuk, és a vesefunkcióra nem volt káros hatás. Az összes kiindulási tulajdonság hasonló volt a két csoport között, azzal az eltéréssel, hogy az allopurinolcsoport kissé alacsonyabb diasztolés vérnyomást mutatott (70 ± 8 vs. 75 ± 8 mm Hg; P = .036). Fontos szempont, hogy az LVM jól illeszkedett egymáshoz, és a legtöbb beteg már angiotenzin konvertáló enzim gátlót vagy angiotenzin receptor blokkolót vett be.

Az előadás során Dr. Kao elmondta a közönségnek, hogy "azt tapasztalták, hogy az allopurinollal kezelt betegek 9 hónap elteltével regresszióval csökkentek az LV tömeg [–1, 42 ± 4, 67 g / m 2 ], összehasonlítva a placebóval kezelt betegek progressziójával. [+1, 28 ± 4, 45 g / m 2 ; P = .036]. Az allopurinolt kapó betegekben a végső diasztolés térfogat javulásának tendenciáját is találtuk. "

Az endoteliális funkció, az FMD szerint, javult az allopurinol-csoportban (átlagos változás, + 1, 26% ± 3, 06%), összehasonlítva a placebo csoporttal (–1, 05% ± 2, 84%; P = .009). Pozitív összefüggések voltak az LVM index és az FMD (P = .008), az impulzus-hullám sebessége (P = .038), a végdiasztolés térfogat (P = .048) és a húgyúti fehérje-kreatinin közötti változások között. arány (P = .0004).

"Ez azt sugallja számunkra, hogy ezeknek az LV tömegindexre gyakorolt ​​kedvező hatások némelyike ​​az érrendszeri megfelelés és az LV utóterhelés javulásának tulajdonítható" - mondta.

A két csoport között nem volt különbség a vérnyomás, a vesefunkció, illetve a káros események vagy súlyos káros események gyakorisága szempontjából (mindegyik csoportban 5). A szérum húgysavszint alacsonyabb volt az allopurinol-csoportban (P <0, 001), de nem korrelált az LVM indexben tapasztalt változásokkal.

"Először találtuk meg, hogy az allopurinol képes az LVH-t visszafejteni emberben. Azt is megállapítottuk, hogy az allopurinol javíthatja mind az endothel diszfunkciót, mind az artériás merevséget a CKD-s betegekben" - fejezte be Dr. Kao. Azt mondta, hogy még nem vizsgálják, hogy ezek a hatások javulást eredményeznek-e a kemény klinikai végpontokban. Vérmintáival teszteli az oxidatív stressz markereit annak igazolására, hogy a látott változások korrelálnak-e az oxidatív stressz szintjével.

David Harris, az ausztráliai Sydney Egyetem orvostudományi professzora, aki nem vett részt a vizsgálatban, elmondta, hogy ez a tanulmány hatással van a klinikai gyakorlat megváltoztatására ", mivel ez az első vizsgálat, amely az alpurpurinollal csökkentette a bal kamra tömegét, [és] szerintem ez egy nagyon fontos eredmény. " Azt mondta, hogy a megállapításokat nagyobb betegek számában kell megerősíteni, tekintettel a korlátozott mintavételre Dr. Kao tanulmányában.

"Vesebetegségben szenvedő betegeink mortalitásának fő előrejelzője a bal kamra tömege, tehát ha olyan gyógyszert kaphat, amely ezt csökkenti, azt hiszem, hogy ez nagyon pozitív eredmény" - mondta Dr. Harris. Vigyázott az eredmények extrapolálására más antioxidánsokra, mivel a korábbi vizsgálatok nagyon vegyes eredményeket mutattak, példaként említve az E-vitamint.

Dr. Kao azonban elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy más antioxidánsok, amelyek kifejezetten gátolják a xantin-oxidázt, védelmet nyújthatnak az oxidatív stressz ellen, és ezáltal csökkentik az LVH-t. A febuxosztat már pozitív jótékony hatást mutatott az LVH állatmodelljében - mondta.

A tanulmányt a British Heart Foundation finanszírozta. A Dundee Egyetem szabadalmi bejelentést nyújtott be a xantin-oxidáz inhibitoroknak az angina mellkasi fájdalom kezelésére történő alkalmazásáról. A tanulmány szerzői nem fedtek fel releváns pénzügyi kapcsolatokat. Dr. Harris jelentései szerint nincs releváns pénzügyi kapcsolat.

XLVII Európai Renalis Egyesület - Európai dialízis és transzplantációs társulás (ERA-EDTA) kongresszus. Bemutatva 2010. június 27-én.