Anonim

BOSTON - Az újonnan diagnosztizált multiformás glioblastoma (GBM) betegek általános szélsőségesen jobb túlélési képességet mutatnak, ha a műtét és a sugárterápia megkezdése között rövid késés van.

A sugárzás megkezdésének optimális ideje a GBM-ben szenvedő betegek esetében ellentmondásos, egyes tanulmányok rosszabb eredményt mutatnak azon betegek körében, akiknél a kezelést késik, míg mások azt sugallják, hogy a rövid késleltetés nem lehet káros vagy akár hasznos is lehet - mondta Seunggu Han, MD. idegsebész, aki a kaliforniai San Francisco Egyetemen (UCSF) tartózkodik, a Neurológiai Sebészek Kongresszusának (CNS) 2014. évi éves találkozóján.

"A legtöbb rosszindulatú daganat - mellrák, tüdőrák - esetében nagyon világos, hogy még ha egy kicsit késleltetjük is a sugárzást, az eredmények szignifikánsan rosszabbul alakulnak, de kezd látszani, hogy nem teljesen azonos a glioblastoma esetén” - mondta egy interjúban. a Medscape Medical News-val.

"A kezdeti aggodalom az volt, hogy az agresszív betegség bármilyen citotoxikus adjuváns kezelésének késleltetése végül a daganatok megújulásához és végül rosszabb betegek kimeneteléhez vezet" - mondta.

De ahogyan az UCSF-csoport a négy, 1/2 fázisban végzett vizsgálatok összegyűjtött adatainak elemzésénél derült ki, a betegek, akiknél a műtét után 30-35 napos kemoradioterápiás késleltetés történt, szignifikánsan jobb progressziómentes túlélés (egyváltozós kockázati arány [HR, ] 0, 59; P =. 006) és az általános túlélés (egyváltozós HR, 0, 47; P <0, 001) összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknek a műtét utáni 29. napon kezdtek sugárterápiát kapni. A sugárterápia több mint 35 nappal késleltetett előnye azonban nem volt.

A kezelési protokoll, az életkor, a Karnofsky teljesítmény pontszámának és a reszekció mértékének ellenőrzésére szolgáló többváltozós elemzésben az progressziómentes túlélés már nem különbözött azoknál a betegeknél, akiknél a sugárzás megkezdésének ideje rövidebb vagy hosszabb volt, ám a sugárterheléssel kezelt betegekben a teljes túlélés jelentősen jobb maradt. a műtét után 35 nappal (többváltozós HR, 0, 6; P = 0, 03).

"Úgy tűnik, hogy a műtét után 30-35 napos időtartam van, amely során a temozolomiddal történő egyidejű kemoterápia a legnagyobb hatékonyságú" - mondta Dr. Han.

Úgy tűnik, hogy a műtét után 30–35 napos időtartam van, amely során a temozolomiddal történő egyidejű kemoterápia a leghatékonyabbnak tűnik. Dr. Seunggu Han

Hozzátette, hogy kollégái nem javasolják az újonnan diagnosztizált GBM-ben szenvedő betegek kemoterápiájának szándékos késleltetését, inkább inkább a sugárterhelés klinikai vizsgálatokban megkezdett idõszakos homogenitását.

Négy próba

A vizsgálók áttekintették a korábban nem kezelt, GBM-ben szenvedő betegek kimenetelét, akiket a központjukban lévő négy klinikai vizsgálat egyikébe vették fel. Mindegyik vizsgálat megvizsgálta a temozolomid hatásait egy másik szerrel: a kísérleti antiangiogén enzastaurinnal, erlotinibel (Tarceva, Astellas Oncology) vagy bevacizumabmal (Avastin, Genentech). Az egyes vizsgálati jegyzőkönyvek a műtétet követő 6 héten belül sugárterápiát igényeltek.

198 beteget azonosítottak és csoportosítottak annak alapján, hogy az adjuváns kemoradio-terápiát a műtét utáni 29 napon belül, a műtét utáni 30. és 35. napon, vagy 35 nap után kezdték-e el.

Többváltozós elemzés során úgy találták, hogy az életkor, a Karnofsky teljesítmény pontszáma, a reszekció mértéke és a kemoradiooterápiához szükséges idő szignifikáns, független előrejelzője az általános túlélésnek.

A felfedezések lehetséges magyarázata, mondja Dr. Han, magában foglalja azt a lehetőséget, hogy a kiindulási helyzetben rossz prognózissal rendelkező betegeket adjuváns kezelésben részesítették műtét után. Az állatmodellekkel végzett munka által támogatott másik lehetőség az, hogy a daganatos rezekciós üreg összehúzódhat, ami csökkenti a sugárzásra érzékeny szövetet. A harmadik lehetőség az, hogy a műtéti ágy helyi hipoxia rövid távon csökkenti a hatékonyságot, vagy a sugárterápiát vagy a kemoterápiát.

Jay Steven Loeffler, MD, a Massachusetts Általános Kórház Rákkeltő Központjának sugárterápiás vezetője, a boszniai Massachusetts-ben, aki nem vett részt a vizsgálatban, elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy a rák legtöbb formájában a késleltetett sugárterápia terápiás előnye megtagadva.

"Sok olyan adat van, amely arra utal, hogy a sugárzás késleltetése veszélyezteti a kimenetelt (pl. Mellrák, fej- és nyakrák és medulloblastoma). Valójában a legtöbb leendő klinikai vizsgálat a túlzott késleltetés elkerülése érdekében a műtét utáni besugárzás kezdetét írja elő." Az UCSF retrospektív adatai egy „ablakot” (30–34 napos utáni időszakot) sugallnak, ahol a sugárzás lehet a leghatékonyabb a glioblastóma kezelésére "- mondta.

Dr. Loeffler egyetért azzal, hogy a posztoperatív gyulladásos változások, ideértve a hipoxiát is, a korai sugárzás gyengébb reakcióját jelenthetik.

"Ha a kezelés túl korai, a hipoxia tompíthatja a sugárzás citotoxikus hatását. Ha a kezelés az ablakon kívül esik, akkor a daganat újratelepítése történik, amely negatív hatással lehet a sugárzásra" - magyarázta.

"Ezek az adatok alátámasztják, hogy a klinikánkban mi történt megfigyelésünk történelmileg" - állapodott meg David Reardon, MD, a bostoni Dana-Farber Rák Intézet Neuro-Onkológiai Központjának klinikai igazgatója.

Dr. Reardon elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy a GBM-ben "a daganat makroszkopikus része bizonyos szempontból a jéghegy csúcsa. A műtéti úton történő eltávolítás nagy különbséget jelent a betegek számára, de még mindig nagyon sok daganatunk van kezelhető, és Azt hiszem, minél hamarabb tudunk lépni ezzel, annál jobb. "

A szerzők nem jelentették a tanulmány finanszírozási forrását. Dr. Han, Loeffler és Dr Reardon nem hoztak nyilvánosságra vonatkozó pénzügyi kapcsolatokat.

A Neurológiai Sebészek Kongresszusa (CNS) 2014. évi éves találkozója. Összegzés 105. 2014. október 19-én.